研究：牙周病與類風濕性關節炎的聯繫

發表在《科學-轉化醫學》雜誌上的一個研究報告中，研究人員說，他們在牙周炎患者和許多類風濕性關節炎(RA)患者中發現一個共同因子伴放線放線桿菌。伴放線放線桿菌感染會誘導蛋白質的瓜氨酸化，激活免疫系統並驅動RA的發生。

自20世紀初，醫學研究者就發現牙周病和RA之間存在某種聯繫，並且隨著時間的推移，研究人員懷疑這兩種疾病可能由共同因素觸發。在過去十年中，研究主要集中在牙齦卟啉單胞菌的研究，這一細菌是導致牙周炎的主要原因。儘管目前正在努力研究以證明這一細菌通過誘導瓜氨酸化蛋白質引起RA，但是該研究團隊至今都未能證實這樣的聯繫。

Andrade的研究團隊致力於尋找誘發牙周病和RA的共同因素，初步的線索來自對牙周炎患者樣品的分析研究，他們發現在牙周炎患者的牙齦中發生了超瓜氨酸化，這一過程在以往的研究中被證明發生在RA患者的關節中。瓜氨酸是一種非編碼氨基酸,在肽醯精氨酸脫亞胺酶(PAD)的催化下，會發生蛋白的瓜氨酸化。蛋白質的瓜氨酸化現象可見於許多疾病,如感染、炎症、腫瘤及自身免疫性疾病等。

類風濕性關節炎(RA)是一種自身免疫性疾病。在RA患者中，蛋白質的瓜氨酸化變得過度活躍，導致瓜氨酸化蛋白的異常積累。驅動機體產生抗體抵抗這些蛋白質，產生炎症並攻擊自己的組織，這些都是RA的標誌。

研究小組發現，在與牙周病相關的不同細菌中，伴放線放線桿菌是唯一能夠在嗜中性粒細胞中誘導超瓜氨酸化的病原體。嗜中性粒細胞是RA和牙周病患者關節和牙齦中發現的最豐富的炎症細胞，這些細胞是RA中超瓜氨酸化的主要來源。進一步研究發現伴放線放線桿菌通過釋放白細胞毒素A(LtxA，一種細菌毒素)啟動超瓜氨酸化，開啟自我免疫。LtxA在嗜中性粒細胞的膜表面上產生一個通道，使大量鈣離子進入細胞，胞內鈣離子濃度的劇增會過度激活PAD酶，產生瓜氨酸化。

Andrade團隊還開發了一種使用細菌和LtxA來檢測血清中伴放線放線桿菌抗體的測試。通過對196個RA患者進行檢測，他們發現幾乎一半的患者(92個)被伴放線放線桿菌感染了。在牙周病患者中的檢測結果也類似，有60%的陽性檢出率。表明伴放線放線桿菌是RA遺傳易感患者中瓜氨酸化蛋白質的主要決定因素。

Andrade解釋，超過50%的RA患者沒有證據表明被放線菌放線桿菌感染，這可能是腸道、肺等器官的其他細菌通過類似的機制誘導瓜氨酸化。為了更好的證明放線菌放線菌和RA的聯繫，將需要更多的研究來跟蹤細菌在RA發病和進展中的作用，可能需要幾十年。如果能更多地了解兩者結合的演變，也許我們可以阻止而不是僅僅干預RA的發生。

根據疾病控制和預防中心報道，全國估計有150萬人患有類風濕性關節炎。 目前通過使用類固醇、免疫治療藥物和物理療法來減少或減緩跛行、疼痛、關節畸形。但不是在所有患者中能有用，因此探索類風濕性關節炎的替代治療方案是必要的。

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