女性肺癌——不一樣的肺癌

眾所周知，肺癌長期佔據全球惡性腫瘤發病率和死亡率的前三位。從流行病學的角度來看，男性肺癌的發病率在近30年來持續下降，而女性肺癌的發病率似乎進入了平台期。這些差異促使人們進一步探尋男女性肺癌的不同之處，包括吸煙習慣、遺傳易感性、激素水平的影響、組織學和分子表達譜的差異等。有學者由此提出，女性肺癌是獨立於男性肺癌的一類疾病，提高對女性肺癌的認識有助於指導或改變當前的診斷和治療策略。

根據2015年發布的《中國癌症年報》，肺癌仍然是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中女性肺癌的發病率僅次於乳腺癌，為224/10萬。美國的數據也同樣不容樂觀。2015年美國女性肺癌發病率為54.6/10萬，死亡率為38.5/10萬，是致死率最高的惡性腫瘤。在歐洲，預計2015年約14.24/10萬的女性會死於肺癌，可能超過乳腺癌成為致死率最高的惡性腫瘤。

♦吸煙 根據美國和歐洲的數據，男性肺癌患者中超過90%的人吸煙，而女性患者中這個比例為75%～85%。因此，吸煙仍被認為是肺癌最重要的危險因素。

♦環境因素 目前已知與環境有關的肺癌致癌因素包括：被動吸煙（二手煙）、三氧化二砷、氡、石棉、多環芳烴、鎘、鎳、室內空氣污染（如廚房油煙、燃煤爐灶）等。被動吸煙是非吸煙女性罹患肺癌的最相關危險因素之一。然而，何種被動吸煙形式及被動吸煙年限最易導致肺癌尚不明確。廚房油煙也是一個重要因素，尤其對於中國女性來說。一項研究顯示常年中式烹飪的中國非吸煙女性尿液中可檢測到致癌物質水平升高。

♦人乳頭瘤病毒（HPV）人乳頭瘤病毒可能是女性肺癌的危險因素之一。有報道指出HPV感染可以削弱白介素-6的抗凋亡作用，從而導致腫瘤的發生。曾有宮頸高級別上皮內瘤變病史的女性肺癌患者中，約49%的肺部腫瘤組織中都可檢測到HPV。其他危險因素包括家族史、肺部基礎疾病等。如果一級親屬有肺癌患者，其患肺癌的概率為無家族史且非吸煙者的3.19倍。多個研究證實，不論男女，肺部基礎疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病等）均會增加肺癌罹患風險。

治療與預后

不論臨床分期、組織學類型、吸煙狀態如何，女性肺癌的預后均好於男性。一項研究分析了美國國立癌症研究所的「監測、流行病學和結果資料庫」（SEER）中228572名肺癌患者的數據，發現相同臨床分期的肺癌患者，女性預后好於男性（5年生存率17.3%vs13.8%，P＜0.0001）。另外幾項研究也證實了這一結論。造成預后差異的原因尚不明確，可能與上文提到的分子、遺傳層面的因素有關，又或者男女性肺癌之間本來就存在著獨特的生物學行為差異，只是我們尚未發現。

結論

綜上所述，在過去的十幾年中，人們已逐漸意識到女性肺癌無論是從發病率、危險因素、遺傳與分子特徵以及預后等方面，均與男性肺癌不一致，提示女性肺癌可能具有獨特的生物學特性。更好地了解遺傳、分子、激素等因素對女性肺癌的影響仍然是目前研究的重點。未來的研究方向還應包括進一步探索性激素在肺癌發生髮展中的作用，從全基因組層面探尋女性肺癌潛在的驅動基因，研發特定的分子靶標藥物等，以期早日實現基於性別的個體化治療。