降鈣素原六大臨床應用

降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體,生理情況下由甲狀腺C細胞分泌,許多器官受到促炎症反應刺激后都會分泌PCT。一般在機體受到細菌、真菌、寄生蟲感染特別是受到細菌引起的刺激時,PCT在血中的水平升高。

PCT的產生可能通過以下兩種途徑/機制誘導

(1) 通過病原微生物分泌的毒素(如細菌內毒素)直接誘導細胞內信號傳導產生;

(2) 間接通過促炎因子(如白介素-1、白介素-6、白介素-8以及腫瘤壞死因子-α;

(3) 介導宿主細胞進行免疫應答產生。

此外,當機體遭受病原微生物感染、發生炎症反應時,甲狀腺以外的實質組織(包心、肝、脾、胃、肺、腎、脂肪和肌肉)、外周血白細胞(包括單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞)以及血管內皮細胞大量合成並釋放PCT,導致循環中PCT含量的增加。但病毒感染時,由於干擾素-γ的作用,PCT的產生被阻滯而呈現低水平。

PCT的代謝特點

PCT血漿水平在全身細菌感染后4小時即可檢測到,6小時急劇上升,並在6-24小時維持該水平,不受體內激素水平的影響,穩定性好。PCT在健康人群中水平極低,甚至不能被檢測到,在細菌感染引起全身反應時顯著增高,且其增高程度與感染的嚴重程度呈正相關。

PCT的臨床應用

1、全身嚴重細菌感染和膿毒症

細菌入侵人體后,其可通過本身的結構成分如脂多糖也即細菌的內毒素直接刺激組織細胞,或者通過白介素-1、白介素-6、白介素-8以及腫瘤壞死因子-α等促炎因子介導宿主細胞進行炎症應答,從而產生並釋放PCT。可見細菌感染是引起PCT升高的主要因素。作為細菌感染的特異性指標,血漿PCT在嚴重全身性感染時會出現顯著的升高,甚至可達100ng/ml以上。

在局部感染的情況下,血漿PCT會有一定的升高,但水平較低。膿毒症發生過程中,PCT幾乎不會在細胞內儲存,也就是說,PCT不像降鈣素一樣以調節方式從成熟分泌顆粒中釋放,而是通過基礎結構途徑直接從高爾基複合體及前體顆粒中釋放,從而繞過了細胞內的大部分酶處理環節,大量進入血液循環,引起血漿PCT水平的急劇增高。

2、膽道感染

膽道感染患者的血漿PCT水平取決於病情的嚴重程度,輕中度炎症如急性單純性膽囊炎、膽管炎時PCT呈現低水平,而病變加重出現膽囊積膿、壞疽、穿孔或急性梗阻性化膿性膽管炎,細菌入血,甚至併發呼吸、循環、神經等系統功能障礙時,PCT可有十倍到百倍的升高。

3、急性胰腺炎

細菌感染將直接影響胰腺炎的病程和預后,且區分重症胰腺炎和輕症胰腺炎對胰腺炎的治療及預后評估具有重要意義。PCT可以作為急性胰腺炎發生感染併發症的指標,作出早期診斷,並可以作為區分輕症胰腺炎和重症胰腺炎及作為觀察療效的指標,其升高程度還可反映全身炎症感染激發器官衰竭的嚴重性。急性水腫型胰腺炎和無菌性壞死胰腺炎PCT無顯著變化。胰腺感染壞死患者中PCT含量明顯增加。

重症胰腺炎血清PCT明顯高於輕型患者。PCT>5 ug/L提示重症胰腺炎,PCT>1.8ug/L可預測胰腺感染壞死,PCT≥3.8 ug/L對診斷合併多器官功能障礙綜合征的感染壞死性胰腺炎有極大意義。

4、尿路感染

尿路感染是血漿PCT的升高水平與感染部位及腎損傷程度相關。下尿路感染如膀胱炎時PCT基本波動在正常範圍內,急性腎盂腎炎時有輕度的升高,當炎症加重出現腎損傷、瘢痕形成時則有明顯的上升,若病情加重出現菌血症或膿毒症則出現顯著升高口。

5、腹腔感染

腹腔感染時PCT的升高水平與病情嚴重程度及預后相關。局限性腹膜炎患者的血漿PCT水平僅輕度增高,瀰漫性腹膜炎時進一步上升,併發全身感染則出現倍升,死亡風險也更高。肝硬化併發自發性細菌性腹膜炎的患者,其腹水和血漿PCT水平較肝硬化末併發自發性細菌性腹膜炎的患者為高,且血漿PCT水平較腹水顯著增高,考慮與病原菌感染引起的系統性炎症應答相關,同時,低腹水-血漿PCT梯度又表明腹水中的PCT並非由其中的白細胞產生,而可能由血漿中高濃度的PCT通過血管內皮滲透而來,血漿PCT對自發性細菌性腹膜炎的診斷有較高的敏感性與特異性。

6、真菌感染

真菌感染時PCT水平也升高,但以輕度升高為主。PCT水平的高低有助於區分細菌 或真菌感染。

除感染之外,臨床其他因素如創傷、燒傷、手術、多器官功能障礙、肝炎、肝硬化、腦卒中、熱射病、急性心肌梗死、心力衰竭、呼吸心跳驟停、心肺復甦術后、惡性腫瘤、移植、自身免疫性疾病等也可導致PCT不同程度的升高。

下圖介紹了PCT的臨床應用:

PCT可用於因細菌、真菌等病原體感染導致的各類感染性疾病的診斷、鑒別診斷、指導用藥、愈后判斷。由於PCT在感染髮生后24小時內即被檢測出升高,而血培養的陽性報警時間則需40小時以上,若需等待病原菌的分離和鑒定結果,則耗時更長。

PCT在臨床上一般用於感染和不明原因發熱的診斷,PCT是全身感染和膿毒症早期診斷和確認指標;是反映全身感染嚴重程度、膿毒症治療監測的量化指標;是唯一用於指導臨床抗生素的合理應用、減少細菌耐藥性產生、抗生素應用時間及停用抗生素客觀指標。

目前PCT的檢測費用要相對低於血培養,患者的血液採集量亦少。因此,無論是從預測感染的及時性,還是從費用、減少病人痛苦的角度來看,PCT對預測細菌感染均有較高的臨床價值,能做到早期、快捷診斷。總之,PCT作為預測細菌感染的指標,具有靈敏、快速、特異、操作簡便、費用較低等優點,值得在臨床推廣。

來源:檢驗醫學

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