LinkLab：如何治療去勢抵抗性前列腺癌？
雄激素剝奪治療（androgen deprivation therapy，ADT）是目前無法行手術的前列腺癌患者的有效治療方案，該策略在治療早期對於大多數患者均有效，但治療12-18月後，很多患者出現耐葯現象，即去勢抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）。CRPC的治療是目前研究的熱點和難點，現有方案主要包括內分泌治療、分子靶向和免疫治療、化療、放療、冷凍治療。
1、內分泌治療
1）撤退抗雄激素藥物：適用於採用聯合雄激素阻斷治療的患者，停葯4~6周后，約1/3的患者會出現抗雄激素撤除綜合征。
2）更換抗雄激素藥物：對初次內分泌治療后惡化的患者，可換用抗雄激素藥物。如對於氟他胺產生耐葯的患者，可換用比卡魯胺。
3）腎上腺素雄激素抑製劑：撤退並更換抗雄激素藥物后仍無效者，可使用腎上腺雄激素抑製劑（如酮康唑等）。酮康唑可抑制腎上腺合成雄激素，且對前列腺癌細胞具有細胞毒性，在國外已被作為二線內分泌治療藥物。
4）皮質類固醇類藥物：以上方案無效的情況下，可使用糖皮質激素，減少腎上腺激素的產生，干擾細胞內信號通路，抑制腫瘤細胞生長。
5）雄激素受體拮抗劑：新型雄激素生物合成抑製劑醋酸阿比特龍已由美國FDA批准，可聯合潑尼松治療CRPC患者。選擇性雄激素受體拮抗劑恩雜魯胺（MDV3100）可以阻斷雄激素受體的核轉位，已被美國FDA批准恩雜魯胺用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
2、分子靶向和免疫治療
Sipuleucel-T：是針對前列腺癌的自體DCs疫苗，其安全性和有效性已被證實，被批准用於多西他賽治療失敗的CRPC患者。
GVAX疫苗使用經過基因修飾的前列腺癌細胞系LNCaP和PC3，便於批量生產，但臨床療效存在爭議。
除以上基於DCs疫苗，還有基於病毒載體技術的PROSTVAC-VF疫苗，可誘導T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。
細胞毒性的T淋巴細胞相關抗原-4（CLTA-4）是抗腫瘤免疫治療領域中重要的發現之一。CLTA-4單克隆抗體易普利姆瑪已於2011年由美國FDA批准用於轉移性黑色素瘤的治療。易普利姆瑪單獨用藥或聯合放療用於治療伴轉移的CRPC患者尚處於臨床試驗階段。
3、化療
1）多西他賽：可與雌二醇氮芥產生協同作用，可降低CRPC患者的PSA水平，療效顯著，毒副反應可耐受，可作為晚期去勢抵抗性前列腺癌的治療方案。
2）卡巴他賽：不良反應主要包括中性粒細胞減少、發熱，貧血和腹瀉，2010年被美國FDA批准用於多西他賽抵抗性腫瘤。
4、放療
對於接受多西他賽效果不理想的患者，可採用鐳-223進行治療，可提高生存期、延遲骨骼相關癥狀發生。
5、冷凍治療
適用於預期壽命不足10年的局限性前列腺癌患者，與放療相比，沒有放射和直腸損傷風險，常見併發症包括勃起功能障礙、下尿路梗阻、尿瀦留以及尿失禁以及等。
推薦閱讀：Moul J W. Castration-resistant prostate cancer: Why should urologists care?[J]. Urología Colombiana, 2016.
（聲明：LinkLab原創文章，未經授權禁止轉載。）
往期回顧：
2017年美國腦卒中年會，LinkLab助力科研，見證傳奇！
LinkLab CR-EDC 2.0
最符合醫生習慣的「一站式」醫學科研管理工具
官網網站：www.mdlinklab.com
官方微信：LinkLabVIP
客服郵箱：[email protected]