小分子肽與常見慢性病

當人步入中年以後，人體的各項生理機能開始衰退，如新陳代謝速度減慢，荷爾蒙分泌減少，腸胃功能低下，機體的抵抗力下降等，易導致心血管疾病、內分泌失調、骨骼與關節疾病、便秘和肌肉萎縮等老年病的發生和發展。

尤其是近年來，隨著人們生活水平提高所帶來飲食結構的變化，使得老年人慢性病的發病率越來越高，並呈現年輕化趨勢。

一、小分子肽與高血壓

高血壓是一種以動脈壓升高為特徵，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身疾病，它有原發性高血壓和繼發性高血壓之分。高血壓發病的原因很多，可分為遺傳性和環境兩個方面。高血壓史最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素。我國每年有300萬人死於心血管病，佔全部死亡原因的40%，是我國居民的頭號殺手。按WHO的標準，人體血壓的收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg,即可診斷為高血壓。收縮在140~159mmHg和（或）舒張壓在90~99mmHg之間為輕度高血壓。正常人的收縮壓隨年齡增加而升高，故高血壓病的發病率也隨著年齡的上升而升高。

長期的高血壓可促進動脈粥樣硬化的形成和發展。冠狀動脈粥樣硬化會阻塞血管或使血管腔變狹窄，或因冠狀動脈功能性改變而導致心肌缺血缺氧、壞死而英氣冠心病。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型，也是嚴重危害人類健康的常見病。

高血壓患者的腦動脈如果硬化到一定程度時，再加上一時的激動或過度的興奮，如憤怒、突然事故的發生、劇烈運動等，會使血壓急驟升高，腦血管破裂出血，血液便溢入血管周圍的腦組織，此時，病人會立即昏迷，跌倒在地，所以俗稱中風。高血壓患者血壓越高，中鋒的發生率也就越高。

高血壓對腎臟的損害也是另一個嚴重的併發症，其中高血壓合併腎衰竭約佔10%。急驟發展的高血壓可引起廣泛的腎小動脈瀰漫性病變，導致噁心腎小動脈硬化，從而迅速發展成為尿毒症。

由於部分高血壓患者並無明顯的臨床癥狀，高血壓又被稱為人類健康的「無形殺手」。因此提高對高血壓病的認識，對早期預防、及時治療有及其重要的意義。

小分子肽沒有毒副作用，具有較高的親和力，具有合成降壓藥物無法比擬的獨特又是，作為一種新的降壓藥物受到人類越來越廣泛的關注。小分子肽不但具有較高的降血壓功能，還具有一定的保健和營養價值，可以通過長期服用達到預防、控制、緩解、輔助治療高血壓的目的。

二、小分子肽與糖尿病

糖尿病使由於胰島素分泌缺陷或其生物作用受損不能發揮正常生理作用而引起的一種常見的以高血糖為特徵的內分泌代謝性疾病。當人體長期處於高血糖狀態，會導致各種組織，特別使眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害和功能障礙。

隨著生活方式的改變和年齡化進程的加速，我國糖尿病的患病率正呈上升趨勢，已成為繼心腦血管疾病、腦腫瘤之後的另一個嚴重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病。據世界衛生組織統計，糖尿病併發症高達100多種，使目前已知併發症最多的一種疾病。因糖尿病死亡者有一半以上使心腦血管所致，10%使腎病變所致。它的急慢性併發症，尤其是慢性併發症累及多個器官，致殘、致死率高，嚴重危害患者的身心健康，並給個人、家庭和社會帶來沉重的負擔。

儘管目前已經有很多針對糖尿病的治療藥物，加上飲食和鍛煉都能有助於糖尿病病情的的穩定和轉歸，但這些治療策略還是未能徹底、有效地仰製糖尿病、高血壓及其在發病過程中心血管等併發症的發生。因此，從天然食物資源中探尋和開發新型的、更安全的功能性物質具有非常重要的意義。

近年來人們從動植物和海洋生物中提取得到許多具有降血糖活性的多肽類物質，其中小分子肽使目前國內外學者研究較多的一種外源性降血糖生物活性小分子肽。與傳統治療糖尿病的藥物相比，這具有降糖作用的小分子肽活性高、副作用小的特點，有望開發成為預防或治療糖尿病的功能食品或藥物。

三、小分子肽與老年痴獃

隨著現代醫學的進步和發展，人類的壽命在不斷延長，在世界範圍內，特別使我國人口老齡化趨勢在迅速增長，老年痴獃呈上升趨勢，嚴重影響老年人的生存質量，也給個人、家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。

老年痴獃也就是我們常說的阿爾茨海默病，是一種神經退行性疾病，臨床上以多種認知功能障礙和行為改變為特徵。老年痴獃病人的平均生存期為5.5年，老年痴呆症繼心血管病、腦血管病和癌症之後，成了老人健康的「第四大殺手」。

老年痴獃發病機制複雜，病因不明，其特徵性病理改變為β澱粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和tau蛋白過渡磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。有人認為與神經地址生物合成酶的活伴膠質細胞增生等。有人認為與神經遞質生物合成酶的活性降低有關;也有人提出是因神經組織過氧化、自由基產生過多導致細胞病理性老化所致。目前還沒有特效藥預防和逆轉其潛在的神經功能衰退。

小分子肽能改善老年人認識記憶能力，減輕抑鬱情緒和無力。小分子肽泛存在於神經組織並參與神經系統功能作用的內源性活性物質，其特點是含量低、活性高，在體內調節多種生理功能，如痛覺、睡眠、情緒、學習與記憶乃至神經系統本身的分化和發育。

許多研究表明，衰老引起的學習記憶能力下降與自由基損傷密切相關。隨著年齡的增加，體內抗氧化酶的活性逐漸下降，使得清除自由基的能力下降，氧自由基在體內增多，由於腦耗氧量較高，含有豐富的不飽和脂肪酸，因此更容易受到自由基的攻擊，功能下降，引起學習記憶能力的下降。小分子肽具有良好的抗氧化活性，能有效清除大腦中，特別是海馬區的活性氧自由基，這可能是它可以改善學習記憶能力的機制之一。

近年來，科學家們發現了個體睡眠問題和老年痴獃之間的關聯。研究發現，睡眠的缺失會引發大腦中斑塊的產生，增加個體患痴呆症的風險。研究發現一些生物小分子肽能使小鼠睡眠時間延長，同時減緩大腦斑塊的形成。

四、小分子肽與腫瘤

目前腫瘤已成為僅次於心腦血管疾病的第二大殺手。常見的化療和放療手段往往存在嚴重的副作用，因此尋找高效、低毒的抗腫瘤藥物是目前的熱點之一。抗腫瘤肽類藥物因具有分子質量小、多存在內源性靶點、極易穿透腫瘤細胞、提高免疫應答、抑制腫瘤血管形成、抑制腫瘤生長和轉移、不易產生耐藥性等特點，在腫瘤治療上有重要價值。

（1）增強免疫作用

多數抗腫瘤小分子肽是通過機體的特異性和非特異性免疫功能而發揮作用的。不僅能增強提及的免疫力，發揮免疫調節作用，還能刺激機體免疫淋巴細胞的增值，增強免疫器官的免疫應答能力及巨噬細胞的吞噬能力，提高機體對腫瘤的免疫力。促吞噬素是機體內天然存在的4肽物質。作為一個參與免疫調節的體液因子，具有顯著的抗腫瘤作用，通過激活多核白細胞、單核細胞、巨噬細胞，提高他們的吞噬、遊離及產生細胞毒的功能，從而增強機體細胞免疫功能。

（2）直接抑制腫瘤生長的作用

小分子肽可通過促進淋巴細胞增值、白介素或細胞因子的釋放以及提高NK細胞活性等途徑抑制腫瘤細胞增殖，而另一種抗腫瘤機製為通過激活抑癌基因表達水平，誘導癌細胞凋亡抑制腫瘤細胞生長。

（3）抑制腫瘤轉移的作用

腫瘤專一的過程和機制非常複雜，而免疫系統不能有效共計和清除腫瘤細胞是轉移造形成的主要因素之一。腫瘤轉移涉及腫瘤細胞、血管內皮與細胞外基質間的相互作用。現已明確，腫瘤細胞與ECM的作用是由於腫瘤細胞表面的整合素等分子特異性識別ECM分子的某些氨基酸序列，並與之結合后產生的。人工合成的這些多肽，進入體內與腫瘤細胞結合，從而抑制腫瘤細胞的粘附和轉移。如研究最多的3肽能夠抑制肺癌細胞與纖維連接蛋白的粘附。

（4）抑制腫瘤新生血管的生成

原發腫瘤的生長和轉移以來於血管新生，腫瘤組織即可通過腫瘤血管從宿主獲取營養和氧氣，又可通過腫瘤血管向機體其他部位輸送轉移細胞，繼續生長和誘導血管生成，導致腫瘤轉移。

五、小分子肽於肝損傷

肝臟是人體消化系統中最大的消化腺，人體從食物中攝入的蛋白質、糖、脂肪和維生素等營養物質，最終是在肝臟或肝臟的參與下完成帶血的，因此被人稱為人體的「加工廠」。此外，肝臟也是人體最大的解毒器官，負責分解人體吸收的有毒物質；肝細胞能生成膽汁，通過膽囊管和膽總管把膽汁排泄到小腸，以幫助食物消化吸收；肝臟血液供應非常豐富，是體內的血庫之一，可以調節血液供應量；肝臟是最大的網狀內皮細胞吞噬系統，具有吞噬細菌和病毒的作用，參與調節免疫、炎症反應及調控組織和機質修復等功能；肝臟還具有及強的再生和恢復能力。

小分子肽營養豐富，具有多種生活性，可從幾個方面保護肝臟免受損傷；

（1）小分子肽分子量效，易消化吸收，可謂受損肝細胞的修復和再生提供全面的營養支持，是非常理想的肝細胞營養源。

（2）小分子肽可修復受損肝細胞。小分子肽可直接滲透到肝細胞，刺激幹細胞DNA合成、促進肝細胞再生，從而恢復肝功能。

（3）小分子肽具有抗脂質過氧化、清除自由基，從而保護肝細胞膜、線粒體膜和內質網免受酒精或其他化學性損傷。

（4）小分子肽可以提升肝臟白蛋白合成能力。白蛋白是球蛋白的一種。當肝臟變時，白蛋白合成、運輸均可發生障礙，引起血清白蛋白含量下降，在肝硬化時，白蛋白合成明顯減少。

（5）小分子肽還能清除或減輕放化療對腫瘤病人的肝臟毒副作用。

（6）小分子肽可改善幹細胞的功能和活力，促進脂肪代謝運轉，清除肝臟周圍的脂肪，消除脂肪肝。

（7）小分子肽能保護肝細胞不受毒性物質損傷，減少損傷后幹細胞釋放的可溶性致纖維化因子，從而減少了肝星狀細胞火花，抑制肝纖維化的發生髮展。

小分子肽不僅對肝細胞有良好的營養作用，而且能保護肝臟細胞免受損傷，無論用於藥瓶還是保健食品，在保肝護肝方面都有廣泛的應用前景。

六、小分子肽於骨質疏鬆

骨質疏鬆是一種代謝性骨病變，其主要特徵為全身骨量減少、骨骼逐漸變薄變弱、骨組織的顯微結構和功能退化、骨質變得疏鬆多孔，骨骼逐漸變薄變弱，並伴有全身骨痛，體態變形，骨骼的脆性增加，易患骨折。骨質疏鬆可分為原發性、繼發性和特發性三類。原發性骨質疏鬆是隨著年齡的增長必然發生的一種生理性退行性病變；繼發性骨質疏鬆則是由於各種全身性或內分泌代謝性疾病引起的骨組織量減少；特發性骨質疏鬆症，多見於8~14歲的青少年或成人，多半有遺傳家庭史，女性多餘男性，腐女妊辰紋及哺乳期所發生的骨質疏鬆也可列入特發性骨質疏鬆。

老年人骨質疏鬆發病率較高，並且女性多於男性。很多老年人容易感到周身疲乏，四肢無力，腰酸背痛。有的老人身高變矮，甚至駝背，這些都是骨質疏鬆的信號。根據世界衛生組織的標準，美國國家健康和營養調查結果表明，骨質疏鬆嚴重影響老年人生活質量，50歲以上人群中，1/2的女性、1/5的男性在他們的一生中都會出現骨質疏鬆骨折，一單患者經歷了第一次骨質疏鬆性骨折，繼發性骨折的危險明顯加大。

隨著社會老齡化的進程，中國老年人骨質疏鬆症的發病率呈上升趨勢。儘管骨質疏鬆常見於老人，但各年齡時間均可發病。人的一生在20歲前逐漸完成骨骼生長，30~35歲時骨骼最強壯，到40歲左右，骨的再建和新骨的形成逐漸減少或速度減慢。

導致骨質疏鬆原因很多，鈣的缺乏時被大家公認的因素。鈣時人體重要元素之一，人體內的絕大部分鈣都儲存在骨組織中，骨鈣總量約佔人體總鈣量的99%。其餘1%分佈在血液、細胞間液及軟組織中。鈣不僅時構成骨骼和牙齒的主要成分，並且具有保證新章規律地跳動、肌肉收縮、神經興奮和抑制、血液凝固等作用。

現在市場上補鈣產品種類繁多，主要有無機鈣、有機酸鈣和螯合鈣。前兩者地消化吸收軍事依靠胃酸分解，形成該溶液而進入腸道后，大量鈣離子在鹼性環境下易生成難溶性地沉澱，導致世紀被小腸吸收地鈣離子量很少。大量遊離地鈣離子與其他食物中地草酸等弱酸結合形成難溶性鈣鹽，也會影響鈣離子的吸收。

螯合鈣時目前比較流行地鈣補充劑。小分子肽或氨基酸可以和鈣形成穩定地絡合物，在小腸內不能鹼化生成沉澱，沒有其他鈣鹽地缺點，鈣地吸收十分完善。如酪蛋白磷酸肽。CPP在中性和鹼性條件下，可以有效地避免鈣在小腸中性合偏鹼性環境中沉澱，促進鈣地吸收。牛乳是一種全家營養食品，其中富含金屬鈣，所以牛奶是鈣質地良好來源。但是牛奶中的鈣吸收並不完全，易在腸道中形成難溶性地鈣鹽而排出體外。在牛奶中添加適當的CPP，可大大增加鈣吸收。

骨生長肽是由14個氨基酸殘基組成的多肽，是一種對骨髓損傷有系統性應答的促進因子，以微摩爾級濃度存在於哺乳動物的血清中。OGP最早由再生骨髓中分離，其C端的OGP5肽是保持全部OGP樣活性的最小氨基酸序列。OGP及PGP5肽是內源性的成骨生長因子，直接作用於成骨細胞。體外實驗證實，OGP可刺激成骨細胞和成纖維細胞的增生，促進骨基質礦化，並能增強鹼性磷酸酶的活性，能促進骨量增加，防止骨流失。OGP可調節骨髓基質細胞增值，對整個造血系統有促進作用。

慢性病屬於病程長、病因複雜、健康損害和社會危害嚴重且通常情況下發展緩慢的疾病。心臟病、中風、癌症、慢性呼吸系統疾病和糖尿病等慢性病是迄今世界上最主要的死因，占所有死因的60%以上。

隨著肽生物學研究的不斷深入，人們發現小分子肽對多種慢性病都有健康輔助作用，甚至有治療作用。