乙肝患者的肝活檢顯示特定的miRNA的參與和病毒持續複製等過程

乙型肝炎病毒(HBV)可以調控HBV感染肝細胞中的miRNA調節網路,為病毒複製、細胞損傷、疾病發作和疾病進展創造一個寬鬆的環境。本研究的目的是了解乙型肝炎患者乙型肝炎病毒複製、肝損傷和肝纖維化等過程中的miRNA網路及其靶基因。

通過微陣列分析,研究肝病不同階段有差異性表達的miRNAs。本研究納入8例免疫耐受(IT)期患者,8例急性病毒性肝炎(AVH)患者,16例未發生肝纖維化患者,19例早期肝纖維化患者,14例晚期肝纖維化患者,7例將康對照。分析miRNAs表達水平。

通過對miRNA-mRNA調控網路的分析,研究發現17個miRNAs和18個目標基因與四個不同節點相互作用,它們分別代表了疾病進展過程中特定階段的基因調控。免疫耐受期患者展示出miR-199a-5p, miR-221-3p 和Let-7a-3p水平增加,它們可能針對參與先天免疫反應和病毒複製的基因。急性病毒性肝炎患者,miR-125b-5p 和 miR-3613-3p水平增加,然而,miR-940下調;它們可能通過STAT3信號通路影響細胞增生。早期肝纖維化患者,miR-34b-3p, miR-1224-3p和miR-1227-3p 水平增加,然而,miR-499a-5p水平發生下調,這些miRNAs可能一起參與慢性炎症的調節。晚期肝纖維化患者,miR-1, miR-10b-5p, miR-96-5p, miR-133b 和 miR-671-5p上調,然而,miR-20b-5p and miR-455-3p 發生下調,可能導致慢性疾病進展。有趣的是,17個肝臟特異性miRNAs中只有8個在患者血清中表現出類似的表達模式。

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本研究中發現的miRNA特性證實了先前的發現,並為理解HBV相關肝臟疾病提供了新的見解,可能有助於早期疾病診斷和開展有針對性的治療。

原始出處

Singh AK, Rooge SB, Varshney A, et al. Global micro RNA expression profiling in the liver biopsies of Hepatitis B Virus infected patients suggests specific miRNA signatures for viral persistence and hepatocellular injury.Hepatology, 2017, Nov 30. doi:10.1002/hep.29690.

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本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!

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