今日葯聞-靶向HBV複製的分子有望治癒乙肝

最近一項早期臨床研究表明，隨著抑制乙肝病毒（HBV）複製藥物的研發，在不久的將來可能實現HBV感染的功能性治癒。

印度勒克瑙醫學研究所甘地研究生院的Rakesh Aggarwal教授在2017亞太消化疾病周上報告：「隨著HBV侵入和複製機制不斷被闡明，分子水平靶向HBV複製不同步驟的藥物正在陸續研發中。現有治療可與新型免疫調節劑合併用藥，預防耐葯，甚至可獲得慢性乙肝的功能性治癒。」2017亞太消化疾病周上月於香港舉行。

乙肝目前的治療策略包括核苷類似物（NA，抑制HBV DNA多聚酶）和以干擾素為基礎的方案，可有效抑制HBV，但不能根除病毒。因此需要長期治療，而這往往導致耐葯。雖然這些治療可以逆轉肝臟炎症和纖維化，防止肝硬化進展，降低肝細胞癌（HCC）風險，但HCC風險仍然存在。

Aggarwal說道：「在急性HBV感染后完全恢復、NA治療后乙肝表面抗體陽性患者的肝細胞中，共價閉環DNA（cccDNA）持續存在。當免疫抑制時可出現HBV再激活。因此抑制病毒侵入、阻止HBV DNA與肝細胞整合是一項很有希望的策略。Myrcludex B是一種合成脂肽，是HBV外膜大蛋白的衍生物，可與HBV受體鈉/牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）結合。一項II期臨床試驗顯示，給予10 mg/日治療24周后，Myrcludex B可使75%的患者HBV DNA水平降低超過1 log10。」（Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015;12:70-72; Urban S, et al, AASLD 2014, abstract LB-20）

Aggarwal指出：「通過ARC-520系統遞送的RNA干擾治療也獲得了令人振奮的結果。siRNA直接降低靶標病毒轉錄水平，迅速減少病毒蛋白產生，降低HBsAg水平，逆轉免疫抑制，最終導致HBsAg血清學轉換，並可能獲得功能性治癒。其他正在研發中的潛力股包括HBV核心蛋白調節劑、阻斷HBsAg亞病毒顆粒釋放的核酸聚合物等。」