HER2陽性乳腺癌患者的治療指導規範

哈佛大學醫學博士哈羅德·伯斯坦(Harold Burstein)在2017年Lynn Sage乳腺癌研討會說,現在有幾種藥物被批准用於治療HER2陽性乳腺癌患者,其重點是集中在測序治療,主要是根據疾病的狀態和激素受體進行治療。

每年診斷的25萬例新乳腺癌中約有1/5為HER2陽性。 Burstein說,這種疾病曾經診斷差治療差的疾病,由於單克隆抗體藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)與化學療法聯合使用,已經從「最差到第一」。自1998年引入曲妥珠單抗后,無病生存率急劇上升,藥物無明顯毒性。

一般來說,大約一半的患者在診斷時是I期。儘管HER2陽性的癌症在年輕女性中更常見,但它們可以發生在任何年齡。 Dana-Farber癌症研究所的Burstein在西北大學羅伯特·Lurie綜合癌症中心主辦的研討會上說:「I期疾病患者使用簡單的化學療法和曲妥珠單抗可以治療的很好。

患有更晚期疾病的患者可能會從最近批准的兩個藥物(pertuzumab(Perjeta))和neratinib(Nerlynx)獲得額外的益處。酚妥珠單抗在2012年被批准用於HER2陽性轉移性乳腺癌患者,並在2013年被批准用於新輔助乳腺癌治療.Neratinib最近7月份被指出治療早期HER2陽性的已經用過1年曲妥珠單抗的乳腺癌的輔助治療。

Burstein指出,需要進行更多的研究,以確定哪些患者接受他汀類藥物和那他啶替代治療方案;目前,他建議將曲妥珠單抗和II期或III期疾病化療聯合使用妥布司他,並在一年的曲妥珠單抗后,在第二年初加入輔助性內皮素,用於ER陽性,HER2陽性的腫瘤。由於使用neratinib有重大的副作用,最常見的是腹瀉,在近40%的患者中嚴重。經FDA批准,FDA建議採用第一次羅替尼劑量進行止瀉預防,持續56天。

不管更新的藥劑如何,曲妥珠單抗仍然是起點,Burstein說。 2014年發表的4000多名患者的研究表明,添加曲妥珠單抗對化療的總體生存率相對提高了37%,10年生存率從75.2%提高到了84%。 10年無病生存率由62.2%上升至73.7%。所有患者亞組均受益。

HERA試驗發現,曲妥珠單抗治療的一年是最佳的時間。 2年的療程沒有改善無病生存並且產生更多的副作用。然而,2013年發布的PHARE試驗發現,由於某些地區的藥品供應存在問題,曲妥珠單抗6個月受益較大,Burstein指出。

研究還表明,曲妥珠單抗在與化療有併發症之前使用,最有效。一些研究表明,隨著靶向治療的改善,化療將變得不那麼重要,Burstein說,儘管他並不期待能夠完全繞過化療。

Burstein認為,根據他的臨床經驗,曲妥珠單抗在HER2陽性腫瘤方面比已發表的文章具有更好的效果,而且研究的一些患者實際上可能並不具有HER2陽性的疾病。

他說:「我們的病理學得到了更好的發現,我們可以更加可靠地識別誰真正具有HER2的突變。」他說,儘管他指出,正確識別HER2是Dana-Farber腫瘤板中的「討論最多的」主題。他期望未來具有更精確病理學的研究能夠體現他的臨床經驗。

Burstein還表示當病理結果表明HER2陽性的疾病,但不能確認時,懷疑曲妥珠單抗可能因為「恐懼錯」而被稍微過度使用。 「我們對腫瘤對治療的反應投入的時間還太少。」他還呼籲在免疫組織化學測試中進行更大的投資。

參考文獻

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