如何控制血液中的葡萄糖水平,無副作用

美國科學學院(A&S)的一位化學家Robert Doyle已經研究出了如何控制血液中的葡萄糖水平,而不會出現噁心、嘔吐或不適的常見副作用。

他是一種新型化合物的發明者,這種化合物能在不伴有噁心的情況下,促使胰腺分泌胰島素。他與同事們合作,設計了一種維生素B12的結合物,這與一種被FDA批准稱為Ex4的藥物結合在一起。

他希望他的化合物B12-Ex4能夠為糖尿病提供更廣泛的治療方案,因為它能改善葡萄糖耐受性,而沒有相關的副作用。

這代表了一種有利益驅使治療2型糖尿病的新範例,使用所謂的GLP1-R激動劑藥物,它構成了一個數十億美元的產業,我們的發現強調了B12-Ex4結合治療2型糖尿病的潛在臨床效用,減少了不良反應的發生率。

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2型糖尿病的特徵是血液或尿液中葡萄糖含量的增加,當身體無法使用或產生足夠的胰島素時。長期併發症包括眼、腎或神經損傷;心臟病發作或中風;或者是傷口癒合過程中的問題。

Robert Doyle的發現源於他對exenatide的研究。exenatide是一種藥物,當葡萄糖水平高時,胰腺分泌胰島素。(胰島素是一種將葡萄糖從血液輸送到各種細胞和組織的激素,糖轉化為能量。)用於治療2型糖尿病,exenatide是一種叫做腸促胰島素的藥物的一部分。這些可注射藥物與glucagon樣肽受體(GLP1-R)結合,以刺激胰島素的釋放。

exenatide的缺點是在胰腺和大腦中發現GLP1-R。刺激胰腺中的受體會導致葡萄糖控制的積極方面,但在下丘腦(大腦協調神經系統和腦垂體的部分)會引起不適和噁心。

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Robert Doyle說:「我們可以通過阻止它進入大腦,同時允許它滲透到身體的其他部位,比如胰臟,來減輕exenatide的副作用。」他的研究重點是B12的化學作用,利用其特性和藥物傳遞的飲食途徑。「我們『修復』前4個概念的能力可以影響肥胖和癌症治療,因為我們可以使用我們的藥物系統來預防或調節中樞神經系統(中樞神經系統)-介導的副作用。」在前4例中,這種(副作用)是慢性噁心。

對Robert Doyle的研究至關重要的是GLP-1R agonists -合成的,肽基的化學物質,與器官或細胞結合,導致它們產生生物反應。胰島素的這些肽結合是唯一已知的能夠通過增強胰島素分泌來降低血糖水平的激素。他們通過減少食物攝入量和體重來達到這個目的。

Robert Doyle說,這些藥物對治療肥胖很有效,但很多2型糖尿病患者並不肥胖或超重:「事實上,他們應該避免完全減肥。」

再加上噁心或嘔吐,跳過劑量或停止治療的機會大大增加。他繼續說:「這些不良反應令人吃驚地沒有得到充分的研究,它們限制了GLP-1R受體激動劑對治療代謝疾病的充分、廣泛使用和療效。」

作為對關鍵需求的回應,實驗室率先開發了一種新一代的內分泌療法,它可以控制血糖,而不會減少食物攝入量或改變飲食習慣。「這種結合的方法是未來治療2型糖尿病的理想方法,」Robert Doyle說。

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