醫學基礎知識：糖皮質激素

糖皮質激素(Glucocorticoid)，又名「腎上腺皮質激素」，是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素，也可由化學方法人工合成。由於可用於一般的抗生素或消炎藥所不及的病症，如SARS、敗血症等，具有調節糖、脂肪、和蛋白質的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為「糖皮質激素」是因為其調節糖類代謝的活性最早為人們所認識。

糖皮質激素的基本結構特徵包括腎上腺皮質激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇側鏈以及糖皮質激素獨有的17α-OH和11β-OH。

目前糖皮質激素這個概念不僅包括具有上述特徵和活性的內源性物質，還包括很多經過結構優化的具有類似結構和活性的人工合成藥物，目前糖皮質激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物。

了解了什麼是神經傳導，那麼它的藥理作用是什麼呢?

大劑量或高濃度時產生如下藥理作用作用。

1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎症癥狀。在炎症後期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎症後遺症。但須注意，糖皮質激素在抑制炎症、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防禦功能，必須同時應用足量有效的抗菌藥物，以防炎症擴散和原有病情惡化。

抗炎作用機制：GCS擴散進入胞漿內，並與GR—Hsp結合。同時Hsp被分離。GCS和GR複合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結合，增加抗炎細胞因子基因轉錄，與nGRE結合。抑制致炎因子的基因轉錄，而產生抗炎作用。

1)誘導抗炎因子的合成。

⑴誘導脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

⑵誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

⑶誘導炎症蛋白質的合成。而抑制白細胞炎症蛋白酶的生成。

⑷誘導IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

2)抑制炎性因子的合成。

⑴抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

⑵抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

⑶基因轉錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。

3)誘導炎性細胞的凋亡。

4)收縮血管並抑制蛋白水解酶的釋放。

5)抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎症部們的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環中淋巴細胞數量;小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑製漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

3、抗休克作用：

1)抑制某些炎症因子的產生，減輕全身炎症反應及組織損傷

2)穩定溶酶體膜，減心肌抑制因子(MDF)的生成，加強心肌收縮力。

3)抗毒作用，GCS本身為應激激素，可大大提高機體對細菌內毒素的耐受能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。

4)解熱作用：GCS可直接抑制體溫調節中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩定溶酶體膜而減少內熱原的釋放，而對嚴重感染，如敗血症、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

5)降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性，使微循環血流動力學恢復正常，改善休克。

4、其它作用

1)與造血系統：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多，能使中性白細胞數量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜鹼性細胞減少。對腎上腺皮質功能亢進者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細胞數。但對腎上腺皮質功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數。

2)CNS:GCS興奮CNS。出現興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發精神病和癲癇。

3)消化系統：GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發或加重潰瘍病。

4)骨骼：長期大量應用糖皮質激素類藥物可引起骨質疏鬆。

5)影響激素水平，特別是生長激素水平

[體內過程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達90%，藥物在肝中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而後與葡萄糖醛酸或硫酸結合經尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)後方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝葯酶誘導劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。

5、抗毒作用

糖皮質激素能提高機體對細菌內毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血症的作用。但不能中和內毒素，也不能破壞內毒素，對外毒素亦無作用。

了解了糖皮質激素的藥理作用那麼它的不良反應是什麼呢?

1、長期大量應用引起的不良反應。

1)皮質功能亢進綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。

2)誘發或加重感染。主要原因為激素降低機體對病原微生物的抵抗力。

3)誘發或加重潰瘍病。

4)誘發高血壓和動脈硬化。

5)骨質疏鬆、肌肉萎縮、傷口癒合延緩。

6)誘發精神病和癲癇。

7)抑制兒童生長發育。

8)其他：負氮平衡，食慾增加，低血鈣，高血糖傾向，消化性潰爛，欣快。

9)股骨頭壞死(在非典治療中，北京登記在案的有300名患者，因在非典治療中大量使用糖皮質激素而從此喪失

勞動能力)。

2、停葯反應

1)腎上腺皮質萎縮或功能不全。長期用藥者減量過快或突然停葯，可引起腎上腺皮質功能不全。

當久用GCS后，可致皮質萎縮。突然停葯后，如遇到應激狀態，可因體內缺乏GCS而引發腎上腺危象發生。

2)反跳現象與停葯癥狀。

近幾年糖皮質激素逐漸成為考試熱點，我們來看一道多選真題

1.糖皮質激素的臨床應用是( )。

A.替代療法 B.嚴重急性感染或炎症

C.自身免疫性和過敏性疾病 D.惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效

1.【答案】ABCD。

那麼糖皮質激素的臨床應用有哪些呢?

1、替代療法

用於急慢性腎上腺皮質功能不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術后的補充替代療法。

2、嚴重急性感染或炎症

1)嚴重急性感染，對細菌性嚴重急性感染在應用足量有效抗菌藥物的同時。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過危險期。對病毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。

2)防止炎症後遺症、對腦膜炎、心包炎、關節炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎症後遺症。對虹膜炎、角膜炎、視網膜炎、除上述作用外，尚可產生消炎止痛作用。

3、呼吸疾病

支氣管哮喘是由單純氣道平滑肌功能性過度痙攣深化為種氣道慢性炎症性疾病的理論。此種炎症是由多種炎性細胞如肥細胞、嗜酸粒細胞、T淋巴細胞參與的。其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代謝，減少白三烯和列腺素的合成;促使小血管收縮，增高其內皮的緊密度，減少血管滲漏;抑制炎症細胞的定向移動;活化並提高呼吸道平滑肌β受體的反應性;阻止細胞因子生成;抑制組胺酸脫羧酶，減少組胺的形成等。但不同激素使用療效差異有顯著性。通過以上對照結論表明甲強龍的顯效率高於對照組，臨床觀察引起水鈉瀦留及下丘腦-垂體-腎上腺素軸(HPA)抑制等不良反應輕。地塞米松雖在臨床廣泛應用但起效慢，因在體內由肝臟轉化為潑尼松後起效，且半衰期長對HPA抑制作用強而持久，對糖代謝的影響大。故兩者比較甲強龍因起效快、半衰期適中、抗炎作用強、療效顯著值得推廣使用

4、自身免疫性和過敏性疾病

1)自身免疫性疾病：GCS對風濕熱，類風濕性關節炎，系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對器官移植術后應用，可抑制排斥反應。

2)過敏性疾病：GCS對蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等過敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。

5、治療休克：

對感染中毒性休克效果最好。其次為過敏性休克，對心原性休克和低血容量性休克也有效。

6、血液系統疾病：

對急性淋巴細胞性白血病療效較好。對再障、粒細胞減少、血小板減少症、過敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長期大劑量用藥。

7、皮膚病：

對牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴重皮膚病則需全身給葯。

8、惡性腫瘤：

惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。

9、急性淋巴細胞白血病是常見的白血病之一

由糖皮質激素組成的方案是臨床上常用的化療方案，但是應用哪一種糖皮質激素最好尚存爭議。有研究認為應用地塞米松的療效好於強的松，因能透過血腦屏障可以防治中樞神經系統白血病防止白血病複發，其所治療的患者持續緩解時間延長。

綜上所訴ABCD為正確答案。

以上就是小編為大家總結的關於糖皮質激素的知識，希望可以幫助到大家！

陝西衛生人才網（saylzp）