乳腺癌一直都是著名的「女性殺手」，尤其是HER2陽性的乳腺癌（大概佔全部乳腺癌的25%），腫瘤進展快、易複發轉移且預后不良。

1998年上市的赫賽汀開創了乳腺癌的抗HER2治療時代。對於乳腺癌患者，赫賽汀的應用可以降低患者死亡風險約40%，給患者帶來生存獲益。近20年來，赫賽汀已經成為醫藥界的一個傳奇，全球有超過72萬名患者因其獲益，甚至有一部專門講述赫賽汀發明過程的電影，叫《生存證明》。

可惜赫賽汀價格不菲，一年的費用高達35萬，即便有慈善贈葯也要一年花費15萬。而且大多數時候，赫賽汀是聯合化療使用的，加上相應的藥品、診療、檢查、住院等費用，患者經濟壓力非常大。

好消息是，今年7年19日，國家把18種抗癌藥納入醫保，其中就有赫賽汀！現在只用7600元一支，一年全自費只要十萬多，而且有醫保。但是各地醫保報銷力度不同，尤其農保報銷比例低，有部分患者依然覺得負擔不小。

這也是復宏漢霖自主研製赫賽汀生物類似葯HLX02的原因所在。HLX02是復宏漢霖自主研發的赫賽汀的生物類似葯，在一期臨床試驗中，與赫賽汀「頭對頭」比較的結果證實了該新葯安全並與原研葯等效。

現在，HLX02繼續開展全球多中心的三期臨床試驗，在中國、波蘭、烏克蘭、菲律賓，共同開展。這是中國製藥企業第一次獲得歐盟批准的單克隆抗體三期臨床試驗，也是中國抗腫瘤藥物追趕世界先進水平一個重要的里程碑。

咚咚腫瘤科希望這個臨床試驗可以幫助到更多國內HER2陽性的乳腺癌患者，有興趣的患者可以積極聯繫我們的臨床招募助手小青（微信號：dongdonglczs），入組主要標準如下：

• 無法實施根治性手術的複發性或轉移性乳腺癌患者，需年滿18歲；

  Advertisements

• 病理檢測HER2過表達（FISH≥2.0或IHC得分3+），HER2不確定（IHC得分2+）也可以參與篩選；

• 乳腺癌確診轉移后，未進行過全身性化療或靶向藥物治療；

• 體力狀況較好（ECOG PS評分≤1）。

生物類似葯是現在全球醫藥開發的熱點，除了復宏漢霖，全球還有很多優秀的醫藥公司在關注赫賽汀生物類似葯的研發，其中有一個CT-P6已經完成了三期的臨床試驗。

這項研究也是隨機雙盲的，一共入組了23個國家112個研究中心的549例患者。

試驗方案是，患者被1︰1隨機分配到CT-P6組（271例患者）或赫賽汀組（278例患者），分別聯合多西他賽或FEC方案。患者在接受新輔助治療的3~6周內接受了手術，之後繼續接受輔助治療達1年。

研究結果顯示，CT-P6組的pCR（病理學完全緩解）率與赫賽汀組的相似，分別為46.8%和50.4%。

CT-P6與赫賽汀相比，具有相似的療效和安全性，能夠用於HER2陽性早期乳腺癌患者接受抗HER2靶向治療。

當然，赫賽汀也不是萬能的，如果患者對赫賽汀不耐受或者無效也別急，還有很多其他HER2靶向葯可供選擇。比如有帕妥珠單抗、拉帕替尼、來那替尼、T-DM1等。

來那替尼：首個「二線」輔助治療藥物

今年7月17日，美國FDA批准來那替尼用於早期HER2陽性乳腺癌患者的輔助治療，可用於完成赫賽汀標準輔助治療，未進展但存在高危因素的乳腺癌患者。因此，來那替尼成為首個「二線」輔助治療的藥物。

來那替尼獲批是基於一項叫ExteNET的臨床試驗。該研究入組了2840例早期HER2陽性乳腺癌患者，在完成赫賽汀標準治療的2年內，被隨機分配到來那替尼組（1420例）或安慰劑組（1420例），繼續治療1年。

給藥劑量是，240mg每日一次，與食物同時服用，用滿1年。

隨訪2年，發現接受來那替尼治療患者的浸潤性無病生存率為94.2%，安慰劑組的為91.9%（HR=0.66，95%CI 0.49~0.90；P=0.008）。

常見不良反應為腹瀉，噁心，腹痛，疲勞，嘔吐，皮疹等靶向葯常見副作用。導致停葯的不良反應是腹瀉（16.8%），轉氨酶升高或肝毒性（1.7%）。

T-DM1：新輔助治療和多線后治療都好

J Clin Oncol雜誌上刊登了一篇報道，早期HER2陽性乳腺癌患者，進行12周的T-DM1新輔助治療，不管是否聯合內分泌治療，都可獲得pCR（病理學完全緩解）。避免了一部分乳腺癌患者因新輔助化療而產生的副作用不耐受。

這項臨床試驗中，招募了375名HER2與HR陽性早期乳腺癌患者，然後隨機分配到T-DM1組、T-DM1聯合內分泌治療組和赫賽汀聯合內分泌治療組。

T-DM1組、T-DM1聯合內分泌治療組和赫賽汀聯合內分泌治療組的pCR率分別為41.0%、41.5%和15.1%（P＜0.001）。

T-DM1有明顯的1~2級不良反應，主要是血小板減少、噁心和轉氨酶水平升高。總體而言，不良反應率較低。

另一項名叫TH3RESA研究的結果顯示，對於接受過2種及以上HER2靶向治療後進展的晚期乳腺癌患者，T-DM1治療組患者較經典治療組而言，總生存期顯著延長。

這項研究入組了602例HER2陽性的晚期乳腺癌患者，這些患者都接受過2種或以上的HER2靶向治療。患者被按照2∶1的比例隨機分為2組，一組（404例）接受T-DM1治療，另一組（198例）則根據主治醫生的經驗選擇經典常規治療。

T-DM1組患者的總生存期顯著延長，中位總生存期分別為22.7個月和15.8個月（常規組）（HR=0.68，P=0.0007）。

3級及以上不良反應的發生率分別為40% vs 47%。嚴重不良反應的發生率為25%和22%，死亡病例分別為9例和3例。

說明了T-DM1是個多面手，既可以用作新輔助治療，也可以在多線HER2靶向治療後繼續使用。

當然，還有大家比較熟悉的帕妥珠單抗和拉帕替尼，這裡我們就不展開了。

想更多了解HLX02的咚友，可以填寫問卷（https://wj.qq.com/s/1335607/458b），也可以添加咚咚助手或者在文章下面留言。

也希望對這方面有興趣的醫生來我們咚咚腫瘤科註冊。

參考文獻：

[1]www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm567259

[2]DOI:10.1200/JCO.2016.71.9815

[3]Krop I E, Kim S B, Martin A G, et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2017, 18(6): 743-754.

[4]Stebbing J, Baranau Y, Baryash V, et al. CT-P6 compared with reference trastuzumab for HER2-positive breast cancer: a randomised, double-blind, active-controlled, phase 3 equivalence trial[J]. The Lancet Oncology, 2017.