科學家給小鼠注射產生PD-L1的幹細胞已成功逆轉糖尿病！

【科學家利用改進的血幹細胞在小鼠身上逆轉了糖尿病】波士頓兒童醫院的研究人員通過注入預先處理過的血液幹細胞產生更多的蛋白質PD-L1，成功地逆轉了小鼠模型中的1型糖尿病，這種蛋白質在1型糖尿病小鼠（和人）中是缺陷的。這些細胞抑制了小鼠和人類細胞的自身免疫反應，並逆轉了糖尿病小鼠的高血糖症。

調查結果今天在「科學轉化醫學」上發表。波士頓兒童研究所高級研究員Paolo Fiorina博士說：「當注射這些細胞時，真的會改變免疫系統。」

這項研究表明，給予小鼠治療的幹細胞是源於胰腺胰島細胞。幾乎所有的小鼠在短期內都能治癒糖尿病，三分之一的人在生命期內維持正常的血糖水平。 PD-L1的產生是通過基因治療還是用小分子預處理來刺激治療是有效的。

PD-L1的力量

以前的研究嘗試使用免疫療法治療1型糖尿病，旨在遏制自身免疫攻擊人體胰島細胞。這些嘗試失敗了，部分原因是因為治療沒有專門針對糖尿病。自體骨髓移植 - 輸注患者自己的血液幹細胞重新啟動他們的免疫系統 - 幫助了一些患者，但不是全部。

波士頓兒童腎病科的Fiorina說：「血液幹細胞具有免疫調節能力，但看來在糖尿病小鼠和人類中，這些能力都受到損害。」 「我們發現，在糖尿病中，血液幹細胞有缺陷，促進炎症並可能導致疾病的發作。」

由菲奧莉娜（Fiorina）領導的研究小組和波士頓兒童研究中心的第一作者莫菲達?本?納斯爾（Moufida Ben Nasr）博士開始分析血液幹細胞的轉錄組，找出細胞製造的蛋白質。

他們使用基因表達微陣列，發現控制PD-L1產生的遺傳調控因子（microRNA）網路在糖尿病小鼠和人類的血液幹細胞中發生改變。這可以防止PD-L1的產生，即使在疾病早期也是如此。

他們進一步表明PD-L1在1型糖尿病的情況下具有有效的抗炎作用。

PD-L1被稱為免疫「檢查點」分子。它與被激活的炎性T細胞上的PD-1受體（抑制性程序性死亡1）結合，引起自身免疫反應。這導致T細胞死亡或變得無能（或不活動）。

科學家使用改良的血液幹細胞在小鼠模型中逆轉糖尿病

當Fiorina，Ben Nasr及其同事將一種健康的PD-L1基因導入幹細胞，以無害病毒為載體時，治療后的細胞逆轉了小鼠的糖尿病。 Fiorina及其同事還發現，通過用三種小分子「干擾素」（干擾素β，干擾素γ和聚肌苷酸 - 聚胞苷酸）處理細胞，可以達到同樣的效果。

本·納斯爾說：「我們認為解決PD-L1缺陷可能為這種疾病提供了一種新的治療手段。」

未來的方向

將需要進一步的研究來確定細胞療法持續多長時間以及需要多長時間進行治療。 Fiorina說：「這種方法的優點在於虛擬化沒有任何不良影響，因為它會使用病人自己的細胞。」

Fior Therapeutics（加利福尼亞州聖地亞哥）的科學家合作，Fiorina及其同事正致力於優化用於調節血液幹細胞的小分子「雞尾酒」。該團隊已經完成了與美國食品和藥物管理局（FDA）的預研究新葯（IND）會議，以支持在1型糖尿病中進行臨床試驗。（sunshine2015 207350）