維拉帕米和地爾硫卓，你了解多少？

維拉帕米60年代初合成，開始認為它並非鈣離子抗劑，而是β腎上腺素能受體阻滯劑，因為大約10年以後才建立有關鈣離子通道阻滯劑的概念。研究表明，維拉帕米口服吸收良好，口服以後經胃腸道吸收率超過或接近90％，但由於首劑腸肝循環的作用，其生物利用度可能只有20％。口服以後2小時發揮作用，峰作用時間為5小時左右。如果採用靜脈途徑給葯，則5分鐘後起效，在10~20分鐘以後作用減弱，但對房室結傳導的影響則發生在10~15分鐘，持續時間達到6小時。

維拉帕米在血液循環中，大多數以與血漿蛋白結合的形式存在。維拉帕米的代謝是在肝臟內進行，而其排出則通過腎臟。因此，對於肝功能不良的患者，維拉帕米的生物利用度升高，代謝變慢。有腎功能不良的患者，腎臟的排泄減少，會造成維拉帕米濃度的升高，但實際上腎臟排泄維拉帕米大多以代謝產物的形式，少部分以藥物原型排泄，所以主要是取決於肝臟代謝情況，而不只單靠腎功能。維拉帕米的半衰期變化較大，口服和靜脈應用的半衰期不同，如果靜脈應用，一次性注射排出半衰期為3~7小時口服一次用藥業大致相同，肝功能和腎功能不良者則半衰期延長可超過10小時；當重複用藥時，即使肝腎功能正常，反覆口服以後也會使維拉帕米的清除半衰期延長，當口服數次以後排出半衰期不會進一步延長。

地爾硫卓是1970年合成的鈣離子抗劑，首先合成此葯的是日本人，主要用於治療心絞痛、心律失常、心肌病、高血壓等。該葯和維拉帕米是有較強抗心律失常作用的鈣離子拮抗劑。地爾硫卓易於從胃腸道吸收，但由於首次腸肝循環作用，在肝臟的代謝使得其生物利用度較低，如單次用藥其生物利用僅為30％~40％，一般不超過50％，但如果長期口服期生物利用度升高，也明顯受肝臟功能的影響。

口服地爾硫卓以後吸收迅速，可於36分鐘達血葯濃度高峰，大多以血漿蛋白結合的形式存在，作用的持續時間可長達6~8小時。地爾硫卓絕大多數在肝臟內代謝，代謝產物的排泄只有少量由尿中排泄，大部分則是通過膽道排泄，原形藥物由腎排泄者占極少量，不足5％，因此腎功能對維拉帕米代謝和排泄的影響極小，通常不會因腎功能不良而造成藥物的中毒或蓄積。其清楚半衰期為4小時，肝功能不良者半衰期延長。

維拉帕米和地爾硫卓還有許多不同點，但主要不是表現在心電生理作用上，以其血流動力學效應為突出，當然維拉帕米的作用在抗心律失常方面一般認為比地爾硫卓更強些，就其對心肌的負性肌力作用，維拉帕米可能略強於地爾硫卓，但解除冠狀動脈痙攣的作用，地爾硫卓則強於維拉帕米。鈣離子通道阻滯劑還有很多，如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平等等，但他們的抗心律失常作用並不明顯。

應用維拉帕米和地爾硫卓時應該特別注意其不良反應，除其可能導致竇房結合房室傳導功能異常加重而出現竇性心動過緩、竇房阻滯、竇性停搏和房室傳導阻滯以外，主要是其負性肌力作用和低血壓反應。其他不良反應包括非特異性的胃腸反應、頭痛、眩暈、面部潮紅、便秘等。