秋水仙鹼要知道的四大模糊點

秋水仙鹼作為痛風急性發作期的治療藥物，已有200年歷史。它的療效甚好且物美價廉。

但秋水仙鹼的治療劑量與中毒劑量十分接近，使用後患者可出現胃腸反應、骨髓抑制等不良反應。同時，治療痛風急性發作的藥物還有非甾體抗炎葯和類固醇激素選擇，因此很多醫生在處方時，習慣性地對秋水仙鹼避而遠之，甚至將它打入冷宮。

這使得秋水仙鹼的百年經典地位頗為尷尬，甚至有些落寞。細讀國內外的痛風指南和共識，可以發現秋水仙鹼的經典地位仍未被撼動。防治痛風時，如果冷落了秋水仙鹼，心裡是否也有這四個模糊點?

模糊點一：痛風急性發作時，秋水仙鹼是一線還是二線藥物？

痛風急性發作期，關節腔內的尿酸鹽結晶有白細胞趨化作用，吞噬后釋放炎性因子和水解酶致細胞壞死，釋放出更多的炎性因子，進而引起關節軟骨溶解和軟組織損傷，導致發病。

秋水仙鹼針對急性痛風的發病機制而設，它可降低白細胞活動及吞噬作用、減少乳酸形成，由此減少尿酸鹽結晶的沉積、減輕炎症反應而產生止痛作用。

基於此，美國、歐洲、日本和中國等各地指南均將秋水仙鹼和非甾體抗炎葯、類固醇激素一起，納入痛風急性發作期的一線治療藥物。

醫學研究驗證，選擇何種藥物應依照患者病情、既往對藥物的反應、有無其他併發症、藥物的療效和安全性而定。

模糊點二：秋水仙鹼只能在痛風急性發作期使用？

綜合各指南建議，急性痛風發病後24小時內就應給予藥物治療；秋水仙鹼的用藥時機，也應該在急性痛風發作后24小時內（美國指南的建議是36小時內）使用。甚至有指南建議，「早期（起病後 12～24小時內）用藥」是獲取良效的重要條件。

總之，急性痛風治療越早，療效越好，可謂「欲速則達」。

但要注意的是，秋水仙鹼並不能降低血尿酸，對慢性痛風治療無效。

除此之外，在預防痛風發作方面，秋水仙鹼和非甾體抗炎葯依然是一線藥物。

《2016 中國痛風診療指南》推薦痛風患者降尿酸治療初期，使用小劑量秋水仙鹼 3～6 個月，預防痛風急性發作。對此二種藥物不能耐受、有禁忌證、或無效的患者，可用小劑量強的松或強的松龍。

模糊點三：秋水仙鹼的服法是否要按照傳統模式進行？

長期以來，很多痛風指南均建議秋水仙鹼在控制痛風急性發作時按傳統模式進行：首次口服劑量 1.0 mg，以後每2小時給予 0.5 mg 口服，直至出現下列 3 個停葯指標之一：①疼痛、炎症明顯緩解；②出現噁心、嘔吐和腹瀉等；③24小時總量達 6 mg。秋水仙鹼治療劑量與中毒劑量十分接近，大約 80% 的患者在尚未達到適當藥效之前就已因不良反應而停葯。

直到 2010 年研究證實，低劑量秋水仙鹼對早期痛風發作的療效與大劑量秋水仙鹼相似，且更為安全之後，目前一般都推薦用小劑量。

對此 2012 年美國痛風治療指南的建議最詳細：

（1）如果患者在痛風發作時沒有使用秋水仙鹼預防性治療，或雖然使用秋水仙鹼預防性治療，但14天內沒有使用負荷量的秋水仙鹼治療急性痛風性關節炎，可以選擇秋水仙鹼治療。

負荷量為 1.2 mg（每片 0.6 mg）或 1.0 mg（每片 0.5 mg），1 小時后服用 0.6 mg（或 0.5 mg）。12小時后按照每次 0.6 mg，每天 1～2 次服用，或每次 0.5 mg，每天 3 次維持至痛風完全緩解。

（2）如果患者使用秋水仙鹼預防性治療，且14天內使用過負荷量秋水仙鹼，本次發作不再選用秋水仙鹼，而選擇非甾體抗抗炎葯或糖皮質激素。如果患者在痛風急性發作后，服用秋水仙鹼已超過或等於14天，也需換用非甾體抗炎葯或糖皮質激素。

中國指南推薦的服藥模式為，每次使用秋水仙鹼 0.5 mg，每日 2 次或每日 3 次，可以減少不良反應。為了預防痛風發作，在降尿酸治療的同時可以使用仙鹼（推薦每日劑量＜ 1.2 mg），治療時間至少為 6 個月。

秋水仙鹼使用時還要注意用藥安全，嚴重的消化性潰瘍，腎、肝、心功能不全或血液系統疾患者禁用。在與克拉黴素、紅霉素、環孢素等合用時也應減量。

模糊點四：痛風急性期，秋水仙鹼療效不佳能否藥物聯用？

美國最新痛風指南的建議是，對於輕中度發作的痛風，特別是累及1個或幾個小關節，或 1～2 個大關節的病例，推薦口服非甾體抗炎葯、秋水仙鹼或糖皮質激素中的一種藥物治療。對重度、多關節受累或 1～2 個大關節受累的病例，是推薦聯合治療的，這並非「一個人的戰鬥」。聯用的 2 個藥物可均為全量，或根據情況，一個藥物全量，另～個藥物用預防量。

推薦的聯合方案有三種搭檔方式：①非甾體抗炎葯和秋水仙鹼；②口服糖皮質激素和秋水仙鹼；③關節內注射糖皮質激素和秋水仙鹼相聯合。

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雲南興寬量子健康管理諮詢有限公司

2017年12月11日