子宮內膜異位症的藥物治療

子宮內膜異位性疾病是指具有生長功能的子宮內膜出現在宮腔以外位置引起的疾病。如出現在子宮以外則為子宮內膜異位症;如出現在子宮肌層內,則為子宮腺肌症。由於內膜組織增生依賴雌激素,故內異症是雌激素依賴性疾病。且流行病學調查顯示:育齡期正是內異症的高發年齡。

子宮內膜異位症的藥物治療

內異症的治療方式

子宮內膜異位症是一種綜合征,會引起女性盆腔內環境異常,好發卵巢子宮內膜異位囊腫,從而導致女性卵巢功能受損、黃體功能不足等,因此患有子宮內膜異位症的女性容易併發不孕症。

除了不孕外,得了子宮內膜異位症的女性,較主要的癥狀就是痛經,還有些女性伴有性交疼痛、尿痛、尿血等癥狀。對以上這些內異症臨床癥狀的處理包括期待治療、藥物治療及手術治療。

藥物治療目的:阻止內異症發展,減少內異症病灶的活性,減少粘連的形成,從而改善不適癥狀,或有助於手術及輔助生育治療。

適用人群:基本確診為內異症的病例,如經過腹腔鏡手術治療后複發或術后需輔助性治療者。尤其是慢性盆腔痛,痛經癥狀明顯、有生育要求的患者。不主張長期「試驗性」用藥。對於有較大卵巢內異囊腫或囊腫性質不明者,宜首選手術治療明確診斷。

內異症的藥物治療

藥物治療包括抑制疼痛的對症治療、抑制卵巢排卵使異位內膜萎縮的激素治療等。

1、非甾體類抗炎葯(NSAID)

如阿司匹林、吲哚美辛。

用法:根據需要應用,間隔不少於6小時。

作用機制:

(1)抑制前列腺素的合成;

(2)抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化,減少對傳入神經末梢的刺激;

(3)直接作用於傷害性感受器,阻止致痛物質的形成和釋放。

副作用:主要為胃腸道反應,偶有肝腎功能異常。長期應用要警惕胃潰瘍的可能。

2、口服避孕藥

用法:連續或周期性用藥,持續6個月及以上,可較長時間用藥。

作用機制:通過抑制卵巢排卵,形成體內低雌激素狀態,從而抑制異位子宮內膜的增生。

副作用:較少,偶有消化道癥狀或肝功能異常。40歲以上或有高危因素(如糖尿病、高血壓、血栓史及吸煙)的患者,應警惕血栓的風險。

3、高效孕激素(假孕療法)

用法:連用6個月。

作用機制:合成的高效孕激素可引起子宮內膜蛻膜樣改變,最終導致在位及異位的子宮內膜萎縮。同時,可通過負反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸,抑制排卵,形成體內的低雌激素狀態,抑制內膜組織增生。

副作用:主要是突破性出血、乳房脹痛、體重增加、消化道癥狀及肝功能異常。

目前臨床上常用的曼月樂(左訣諾孕酮宮內緩釋系統)每日在宮腔內釋放20ug左訣諾孕酮,微小劑量的孕激素雖然並不抑制排卵,但可使在位及異位的子宮內膜蛻膜化、萎縮,減輕盆腔疼痛癥狀。

4、孕三烯酮

用法:2.5mg,2~3次/周,共6個月。

作用機制:孕三烯酮是雄激素衍生物,是合成的19-去甲睾酮衍生物,是一種抗孕激素的甾體激素。主要作用機制是減少ER、PR水平、降低血中雌激素水平、降低性激素結合球蛋白水平。

副作用:雄激素樣作用如毛髮增多、情緒改變、聲音變粗。此外,還可能影響脂蛋白代謝,可能有肝功能損害及體重增加等。

5、GnRH激動劑

用法:不同的GnRH激動劑根據製劑的不用分為皮下注射或肌內注射,每28~42天1次,療程需根據患者個體化制定,一般3~6個月左右。

作用機制:下調垂體功能,造成暫時性藥物去勢及體內低雌激素狀態。也可在外周與GnRH激動劑受體結合抑制在位和異位內膜細胞的活性。

副作用:主要是低雌激素狀態引起的圍絕經期癥狀,如潮熱、陰道乾燥、性慾下降、失眠及抑鬱等。長期應用則有骨質丟失的可能。

6、GnRH激動劑+反向添加方案

理論基礎:「雌激素窗口劑量理論」學說,不同組織對雌激素的敏感性不一樣,將體內雌激素的水平維持在不刺激異位內膜生長而又不引起圍絕經期癥狀及骨質丟失的範圍[雌二醇水平在146~183pmol/L(即40~50pg/ml)之間],則既不影響治療效果,又可減輕副作用。

反向添加(add-back)方案

(1)雌孕激素方案:雌孕激素連續聯合用藥。戊酸雌二醇0.5~1.5mg/d,或結合雌激素0.3~0.45mg/d,或每天釋放20~50ug的雌二醇貼片,或雌二醇凝膠1.25g/d經皮塗抹;孕激素多採用地屈孕酮5mg/d或醋酸甲羥孕酮2~4mg/d。

(2)單用孕激素方案:每日醋酸炔諾酮1.25~2.5mg。

(3)連續應用替勃龍,推薦1.25~2.5mg/d。

反向添加的注意事項:(1)何時開始反向添加尚無定論;(2)應用反向添加可以延長GnRH-a使用時間。治療劑量應個體化,有條件者應監測雌激素水平。

7、聯合調節

3個療程的GnRH激動劑短期應用,只為緩解癥狀的需要,也可以採用植物葯,如黑升麻異丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物,每日2次,每次1片。

8、其他

有前景的藥物包括芳香酶抑製劑、促性腺激素釋放激素拮抗劑及選擇性PR調節劑(selective progesteronereceptor modulator,SPRM)都是值得進一步進行研究的內異症治療新葯。

結語

藥物治療目前尚無標準方案,各種方案療效類似,但副作用不同。所以選擇藥物時應綜合考慮藥物的副作用,患者的意願及經濟能力。積極正規堅持治療,別讓子宮內膜異位症影響您的好「孕」氣!

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