1、AZD9291（奧希替尼）

AZD9291是一種強效口服的EGFR-TKI，可抑制EGFR敏感突變和T790M耐葯突變。

AZD9291與T790陽性突變

體外實驗證明，AZD9291對T790M陽性突變的EGFR親和力是野生型的200倍。而且，對於T790突變陽性的患者，總體生存期要比T790陰性的葯更長。

同時，還發現連續檢測EGFR敏感突變患者血漿中的T790M突變，可以發現血漿T790M在影像學疾病進展的16周前已經出現。

因此研究者認為，動態檢測T790M突變可能預測未來的耐葯，可以進一步探究T790M突變誘導的耐葯機制，並指導進展期非小細胞肺癌患者的治療。

AURA3試驗

進一步擴大樣本的AURA3試驗，結果顯示中疾病不惡化時間延長5.7個月（10.1個月vs4.4個月），總體客觀有效率達71%。

在一開始伴有腦轉移的144例患者中，中位疾病不惡化時間AZD9291與含鉑雙葯組相比為8.5個月vs4.2個月。

AZD9291作為一線治療

一線治療目前只有I期臨床試驗結果，顯示AZD9291有70%的客觀反應率，中位疾病不惡化時間可達19個月。

前幾天阿斯利康宣布了與特羅凱、易瑞沙相比較的一線治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌的III期臨床研究FLAURA。

聽說是打敗了特羅凱、易瑞沙這兩個常見的葯，不過數據要在今年歐洲腫瘤大會（ESMO）上公布。

可是如果把第三代EGFR-TKI當做第一代用，隨之而來也有一些問題。例如當三代TKI出現耐葯后，我們後續治療還能有哪些，提早的應用三代TKI是否會導致我們在後續治療的選擇上受到局限？

2、rociletinib（CO-1686）

在I期TIGER-X試驗中對CO-1686在治療既往接受過抗EGFR治療的晚期或複發性NSCLC患者的療效、安全性等方面進行評估，其觀察到總體客觀有效率可達59%。

但當該藥物進入更大的II期試驗時，因為進入更大的中心，納入了更多的患者，反應率只有30%左右，出現了較為嚴重的毒副作用是高血糖和心電圖QT延長。

因此2016年4月，FDA腫瘤藥物諮詢委員會投票反對rociletinib在T790M陽性的非小細胞肺癌患者中的加速審批決議。

3、Avitinib（艾維替尼，AC0010）

我國自主研發的原創國家1.1類新葯艾維替尼，也在ESMO上公布了首次人體試驗結果，初步的結果顯示艾維替尼具有良好的安全性，疾病控制率高達90%。

在WCLC上吳一龍教授報告了艾維替尼劑量爬坡和劑量擴增Ⅰ/Ⅱ研究的最新結果：艾維替尼並沒有出現嚴重的高血糖和QT間期延長，最常見的毒性為1/2級的腹瀉、皮疹和肝酶升高。

300mg bid作為Ⅱ其研究推薦劑量。在300mg時艾維替尼的緩解率為52%，與AZD9291相當。

總結

第三代EGFR-TKI主要有AZD9291、CO-1686、艾維替尼，國產艾維替尼研究結果療效可觀，有機會與AZD9291媲美。

此外，我們所擔心的第三代EGFR-TKI耐葯后的選擇還在摸索中前行，針對性的藥物也已進入試驗階段。