痛風有話說｜使用非布司他：易入這 5 大誤區

對進行降尿酸治療的痛風患者，2016 版《中國痛風診療指南》（以下簡稱《指南》）將非布司他進行了中等程度的推薦。因其臨床療效確實不錯，非布司他已成為內分泌科、風濕免疫科的常用藥。然而筆者觀察到，在使用非布司他時，很容易在適應證、用法、不良反應等方面步入誤區。

來源：風濕時間

誤區一：高尿酸血症需要降尿酸治療時，均可使用非布司他

1. 非布司他最適合尿酸生成過多型

2013 版《高尿酸血症和痛風治療的中國專家共識》（以下簡稱《共識》）認為，根據血尿酸水平和尿尿酸排泄情況，高尿酸血症可分為三型：尿酸排泄不良型、尿酸生成過多型和混合型。非布司他通過選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸生成而降低血尿酸水平，最適合尿酸生成過多型。因此，在選用非布司他前，有條件的話，最好留取 24 h 尿檢查尿尿酸，以確定高尿酸血症的類型。

2. 不推薦非布司他用於無癥狀的高尿酸血症

另外，非布司他藥物說明書及《共識》指明非布司他適用於痛風患者的高尿酸血症，而不推薦其用於無癥狀的高尿酸血症。此葯未做應用於繼發性高尿酸血症患者的研究，因此繼發性高尿酸血症患者不建議使用。

誤區二：每日 40 mg 非布司他，服用 1 月後再複查血尿酸

《共識》及藥物說明書推薦：口服起始劑量為 40 mg，每日 1 次。由於非布司他與黃嘌呤氧化酶形成的藥物-酶複合物極其穩定，其降尿酸作用較別嘌呤醇更強，故服用 2 周即可複查血尿酸。

若 2 周后，血尿酸水平仍不低於 360μmol/L，建議將劑量增至 80 mg，每日 1 次。

誤區三：使用非布司他后，血尿酸未達標，不能再使用其它降尿酸藥物

《共識》推薦，如果單葯治療不能使血尿酸達標，可以審慎考慮聯合治療。

如非布司他在增加到適當劑量后（一般至 80mg/天時）仍不能達到治療目標，可以聯合使用一種促進尿酸排泄藥物。其它藥物包括非諾貝特、氯沙坦也能促進尿酸排泄，在合併高血壓或高甘油三酯血症時，可根據病情選用。

需要注意的是，非布司他可能引起硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶鹼的血葯濃度升高，毒性增加。因此，禁止與硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶鹼合用。

誤區四：非布司他在肝中代謝經腎臟排泄，肝腎功能不全時不宜使用

非布司他主要在肝臟中代謝，代謝后的非活性物質 49% 通過腎臟排泄、 45% 經過糞便排泄，還有的經過膽汁排泄，屬於多途徑排泄，所以輕度或中度腎功能不全患者（內生肌酐清除率 30～89 mL/min）及輕度中度（Child-Pugh A 和 B 級）肝功能不全的服藥劑量無須調整。

目前還沒有對重度肝功能不全（Child-PughC 級）和重度腎功能不全的患者進行研究，所以此類患者在用非布司他時還是要慎重。

誤區五：非布司他安全性較高，就忽略其不良反應的發生

非布司他對其他嘌呤、嘧啶代謝的酶無明顯活性，不會對黃嘌呤氧化酶之外的酶產生影響，不會產生與別嘌醇類似的毒副作用，安全性較高。

然而葯無完葯，和別嘌醇一樣，非布司他也會出現皮膚過敏反應，在 2012 年由美國學者首次報道，主要表現為皮膚瘙癢、皮疹等，國內也有類似臨床報道，如發生常需抗組胺葯、糖皮質激素治療，使用過程中應引起重視。

還要提醒的是，肝功能異常也是非布司他常見的不良反應之一，表現為疲勞、食慾減退、黃疸、腹瀉等情況，如用藥時出現以上狀況，應檢查肝功能，確診后應中止用藥，必要時進行護肝治療。

同時，越來越多的研究發現非布司他治療時的心血管不良反應，如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、心動過緩等。目前還需要更多的循證研究證明非布司他與心血管不良反應的因果關係。患者（尤其是兼有心血管疾病者）服用非布司他后，應注意心血管系統的觀察。