精神分裂症的這5年
在過去的5年時間裡，關於精神分裂症基礎的病理生理過程研究不斷有新的結果被公布。這些新的研究結果也為精神分裂症的臨床提供了新的預防、治療方法，例如：進行產前營養干預可以減輕後天在神經生理功能中表達的精神分裂症病理生理過程等。
專業的針對首發精神病的治療方案已經顯示出治療和成本效益，並且抗精神病藥物的儲備以及處方給葯系統也發生了循序漸進的變化。醫療保健系統的改善正逐步滲透到對精神分裂症的長期管理中，包括循證醫療和使用涉及多學科團隊合作的專業治療方案。
精神分裂症的預防研究
一段時間以來，我們已經意識到在群體水平上，精神分裂症的發生與基因有緊密的關聯，也就是主要組織相容性複合體上的一個位點。最近的研究表明，該位點的突變體會導致補體成分C4的異常表達，而這與青少年時期和早期成年發育時期的突觸過量修剪相關。錯誤、過度地突觸修剪會導致腦容積的縮小以及認知、情感和運動功能的損傷，這些過程都發生在精神分裂形成之前。最終，這些過程導致了多巴胺釋放的失控，從而引發了精神分裂。
在許多精神分裂（和其他精神疾病）患者以及他們的一級親屬中可以觀察到感覺門控（門控理論，gate-control theory，是由梅爾扎克提出，用來描述我們在痛覺中的這樣一個現象：在我們感受到物理刺激時，卻沒有感到特別疼痛）缺陷。在圍產期（出生前後），我們的大腦才開始發展其抑制能力；而這個過程取決於α-7煙鹼乙醯膽鹼受體的成熟。在子宮內，膽鹼可以刺激這些受體，並促進它們的成熟。
在一項隨機、安慰劑對照試驗中，對100名健康孕婦進行補充膽鹼的研究。很明顯，一部分嬰兒在子宮內就會暴露於高膽鹼（76%，補充膽鹼組；43%，安慰劑組）環境中，暴露於高膽鹼環境中的嬰兒在出生后第5周就表現出腦抑制。在40個月後進行父母評級，比較在子宮內暴露於高含量膽鹼的嬰兒與未暴露於高含量膽鹼的嬰兒的發育情況，結果顯示，暴露於高含量膽鹼的嬰兒，會變現出更少的注意力問題和社交退縮。
因此，孕期多補充富含膽鹼的食物（例如肉類、大豆、雞蛋等），有利於促進胎兒大腦的正常發育，並降低以後精神疾病的發生風險。
精神分裂症的早期干預
對於精神分裂症第一次發作的患者，相對於標準治療來說，在接受全方位、多學科、基於團隊合作（NAVIGATE）方法進行治療的患者中，接受為期2年的初發精神分裂症恢復（RAISE，Recovery After an Initial Schizophrenia Episode）早期治療項目的患者獲得了更好的功能改善和治療滿意度。後續分析也顯示，NAVIGATE方法是可以有效節約治療成本的。應用NAVIGATE方法進行治療的臨床醫生都會接受一個優選的用於臨床的藥物治療演算法的訓練，並且在臨床中大部分遵循此演算法進行治療。
RAISE方案研究過程中的兩個相關發現是：參與研究的患者中，精神分裂發病後未經治療的中值持續時間超過1年；超重/肥胖（48％）、吸煙（51％）、血脂異常（57％）、前期高血壓（40％）和高血壓（10％）的發生率較高。
精神分裂症的新葯治療
兩種新型口服抗精神病藥物被FDA批准：Cariprazine用於精神分裂症和與雙相精神障礙相關的急性躁狂或混合發作的治療。Brexpiprazole用於治療精神分裂症和MDD的輔助治療。這兩種藥物都是每天給葯一次，並且不需要格外注意飲食。這兩種藥物都是中樞多巴胺D2受體和5-羥色胺5HT1A受體的部分激動劑，以及5-羥色胺5HT2A受體的拮抗劑。
目前，已經有兩種阿立哌唑長效注射針劑應用於臨床。一種是不同大小的可注射阿立哌唑微粒，由於其低溶解度而在注射后4周內被緩慢吸收。另一種是阿立哌唑lauroxil，其結構的長鏈脂肪酸部分在4至6周時間內以穩定的速率除去。使用這兩種針劑都需要在最初2周的治療中共同處方口服抗精神病葯以提供可達治療水平的血葯濃度。
遲發性運動障礙
雖然第二代抗精神病藥引起遲發性運動障礙（TD）的風險較小，但風險並不為零。當需要使用較高劑量抗精神病葯的時候，TD依然是臨床上需要關注的重要風險發生因素，尤其是之前服用過第一代抗精神病葯的患者。抗精神病葯的適應症已經擴展到兒童行為障礙和抑鬱症輔助治療，以及適應症外的認知衰退相關的行為問題的治療，這使得更多服用精神病葯的患者面臨抗精神病葯副作用發生的危險。
異常不自主運動量表（AIMS, Abnormal Involuntary Movement Scale），是一個精心設計的用於評估TD移動的工具，並得到臨床上的一致認可。然而，忙碌的精神科臨床醫生在進行AIMS之前會做一個更簡單的檢測，來確定AIMS是否執行： 患者伸展雙臂，雙手可以懸垂，然後說出5個以字母「T」為首的單詞（觀察患者的手）。然後，讓患者在張大他/她的嘴的同時，讓患者用4根手指按住他的拇指（觀察患者的舌頭、嘴唇和下巴）。在測試中，有任何TD發生的證據，臨床醫生都會讓患者再進行正式的AIMS檢查。
TD的病理生理學就是超敏多巴胺D2（DAD2）受體可以對突觸中任何多巴胺分子發生響應，從而引發無意識的異常運動。多巴胺是通過囊泡單胺轉運體2（VMAT2）包裹在突觸前神經元的囊泡中，所以有研究顯示，VMAT2抑製劑在減少TD方面是高度有效的。
丁苯那嗪（四苯喹嗪，tetrabenazine）是一種VMAT2抑製劑，但是其半衰期短，且與其他藥物具有不可忽視的藥物間相互作用，其代謝物還可以阻斷DAD2受體。因為半衰期短，臨床上就需要頻繁給葯，並且此藥物的使用已經被證明會帶來一些不利影響（如抑鬱症和錐體束外癥狀），因此目前有兩種新葯正在開發，這兩種新分子是：
氘化丁苯那嗪（Deuterated tetrabenazine）。氘是「重」氫，它是非放射性的並且可以替換丁苯那嗪原結構上的幾個氫，這樣就會導致丁苯那嗪的代謝減慢，血葯濃度的峰谷變化就少得多，每日兩次給葯就可以有效控制癥狀，副作用方面也得到了良好的改善。
Valbenazine。這種前體藥物以緩慢的速率代謝達到丁苯那嗪的治療療效，並且其代謝物不是DAD2受體的阻斷劑。因為代謝速率緩慢，血葯濃度的峰谷變化也相對較少，每日一次給葯就可以有效控制癥狀，藥物不良反應也得到顯著改善。
關於精神分裂的社會問題
越來越多的證據表明，大麻會增加精神分裂高危人群轉變為精神分裂症的可能性。隨著越來越多的國家開始使大麻合法化，精神分裂患者康復之後複發的可能性也日益增強。因此，有精神分裂患者的家庭應警惕大麻的存在，精神分裂病人接觸大麻會增加其康復后複發的風險。
精神分裂症是一種複雜的疾病，因此迫切需要訓練一批為精神病首發患者提供早期診斷和治療規劃的精神分裂症「專家」，這些「專家」要面對緊急事件的處理，還要面對那些對標準護理不響應的患者。標準護理是以循證醫療和檢查量表為依據，以支持臨床決策，並且可以由全科醫生提供其他臨床支持。而現在或未來，精神分裂症及多種精神合併症（例如物質使用障礙或其他複雜的醫療問題）患者的臨床及護理將由多學科實踐團隊提供最好的服務。
參考文獻
Joseph P. McEvoy, MD, What』s New in Our Understanding of Schizophrenia. Psychiatric Times, 2017