西酞普蘭在孕婦血液、羊水和臍血中的監測

1、孕產婦血清中的西酞普蘭濃度有助於預測胎兒宮內藥物暴露程度；

2、西酞普蘭在羊水中具有高度滲透性；

3、胎兒不斷的暴露於西酞普蘭中。

研究目的

測量孕婦血液、羊水和臍帶血中的西酞普蘭濃度，用以說明藥物在這三部分中的分佈情況。

方法

選取12名孕婦，年齡23-37歲（mean 31.5±3.84），懷孕期間接受西酞普蘭10-40mg/d。對她們進行了西酞普蘭濃度的測定，分析數據包括平均值、四分位數Q1、Q3及範圍。考慮到羊水和臍帶血的滲透率，將西酞普蘭濃度除以母親血清中的濃度，計算了12例患者的日劑量、母體血清濃度和臍帶血濃度的相關性。因3例羊水樣本缺失，羊水測定僅適用於9例母嬰。

結果

西酞普蘭的平均日劑量為20mg (Q1:10mg, Q3:20mg; range 10-40mg)。產婦血清濃度平均值為32.75ng /mL（Q1:14.4ng/mL, Q3:47.75ng/mL; 範圍為7.0-84.7ng/mL,藥物治療濃度的參考範圍：50-110ng/mL）。臍帶血中，藥物濃度平均值為25.15ng/mL （Q1:13.38 ng/mL, Q3: 40.98ng/mL; range 5.1-61.7ng/mL）。將西酞普蘭濃度除以西酞普蘭日劑量計算出C/D，在母親血清中平均C/D為1.75（Q1: 0.93, Q3:2.52;range 0.53-4.24），羊水中平均值為3.09 （Q1:1.29, Q3:5.95; range 0.81-8.5），臍帶血中平均值為1.41（Q1:0.6, Q3:2.69; range 0.44-3.34）。

西酞普蘭的日劑量與母體血清中的濃度具有顯著的相關性(r=0.667, p=0.018)，但與羊水和臍帶血中的濃度未達到統計學差異（p>0.05）。母體血清濃度和臍帶血濃度呈正相關(r=0.790, p=0.002)，與羊水濃度不相關（p>0.05）。羊水和臍帶血中的西酞普蘭濃度呈正相關（r=0.683, p=0.042），羊水中的平均滲透率為1.8（Q1:1.07, Q3:2.64; range 0.52-6.97），胎兒循環平均滲透率為0.78 (Q1:0.52, Q3:1.16, range 0.46-1.66)。

圖1 左邊為羊水滲透率（n=9, median 1.8,Q1:1.07, Q3:2.64, range 0.52-6.97），右邊為進入胎兒循環（n=12, median0.78, Q1:0.52, Q3:1.16, range:0.46-1.66）

圖2 母體血清濃度與臍帶血濃度顯著相關（r=0.790, p=0.002），母體血清濃度可量化胎兒宮內暴露情況（n=12）

結論

羊水和臍帶血中的西酞普蘭濃度表明，母親服用的西酞普蘭可以通過羊水不斷的傳輸給胎兒。母親血清藥物濃度與臍帶血濃度之間具有很高的相關性，這提示我們孕婦血清中定量藥物濃度可預測進入胎兒循環的藥物濃度。研究結果支持藥物監測在孕婦和嬰兒安全性方面的重要作用。

參考文獻

Paulzen M, Goecke T W, Stingl J C, et al. Pregnancy exposure to citalopram–Therapeutic drug monitoring in maternal blood, amniotic fluid and cord blood[J]. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2017.