外科專家熱議阿帕替尼在消化道腫瘤靶向治療的地位

編譯：腫瘤資訊編輯部來源：腫瘤資訊

9月22日至24日，2017年「中華醫學會第十八屆全國外科學學術會議」（CSC）於河南鄭州隆重召開。CSC恆瑞衛星會在會議期間成功舉辦，會後腫瘤資訊邀請秦新裕教授、蔡秀軍教授、李琛教授和孫惠川教授針對抗血管生成藥物在胃癌新輔助治療研究進展，胃癌晚期治療現狀，晚期肝癌靶向治療和肝癌術后高危複發臨床研究，以及阿帕替尼（艾坦）在以上領域進行的臨床研究等方面進行了採訪。

秦新裕教授：中國胃癌診療任重而道遠

秦新裕教授

中華外科學會副主任委員

中華外科學會胃腸外科學組組長

中國是胃癌高發的國家，胃癌的治療效果與人民生活健康息息相關。近年來我國綜合治療配套措施及外科技術水平的提升、晚期病例的成功降期治療以及阿帕替尼等新葯的應用，使國內胃癌患者五年生存率逐漸得到改善，但與日本和韓國相比仍存在差距。在日韓，早期胃癌比例非常高，接近50%，但在中國即便是上海、北京這類大城市，經過多年努力，也只能將早期胃癌診斷率提升到20%左右。早期胃癌的五年生存率超過90%，早期胃癌比例低進展期胃癌比例高是導致中國胃癌治療效果與日韓存在差距的主要原因。近些年來我國在綜合治療方面，比如圍手術期的處理等等各個方面取得了很大的進步。特別是對一些相對比較晚期的病人，如何通過綜合治療的措施來降期，使它取得更好的效果。我們也跟恆瑞合作對阿帕替尼進行了相關的研究，應該說取得了比較好的效果。但是，中國胃癌診療水平的提升任重而道遠，未來應將更多的資源投放在提高胃癌的早期診斷率上。

蔡秀軍教授：合作共贏，促進肝癌靶向治療發展

蔡秀軍教授

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院院長

浙江省政協副主席

中華外科學會副主任委員

在中國小肝癌伴肝硬化失代償的病人比例高；發現病變已屬晚期；複發性肝癌等是肝癌治療的瓶頸。如何選擇特異性高、療效好、毒性低的靶向藥物是這部分病人的希望，也是未來需要重點關注的方向。阿帕替尼是國內自主研發抗血管小分子靶向藥物，在肝癌治療中已經積累了一定的研究經驗，也給肝癌患者帶來希望。希望國內製葯企業未來能夠繼續研發出療效更好、毒性更低的靶向藥物。靶向治療是肝癌治療未來的發展方向，需要葯企、臨床醫師及病人共同努力。

李琛教授：胃癌靶向治療進展緩慢、抗血管研究獨樹一幟

李琛教授

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院普外科行政副主任

中國醫師協會外科分會上消化道外科醫師委員會委員兼常務副秘書長

近些年來，胃癌的靶向治療研究進展相對比較緩慢。針對人表皮生長因子HER2的曲妥珠單抗是治療胃癌的第一個靶向藥物。另外兩個靶向藥物均是抗血管生成的，一個是雷莫單抗，REGARD和RAINBOW兩項重要研究顯示二線雷莫單抗治療晚期胃癌療效顯著。另外一個就是我國自主研發的阿帕替尼，作為晚期胃癌的三線用藥可使總OS延長1個月。但針對胃癌其它靶點的靶向藥物研究或以失敗告終或仍在進行中。因此，目前療效肯定的胃癌靶向藥物中兩個都是針對抗血管生成的，抗血管生成治療在胃癌治療中具有巨大的前景價值。

我們使用阿帕替尼在胃癌的新輔助治療中做了一些探索性研究。國際上胃癌新輔助治療的理念已存在多年，療效肯定，國內也在日益開展，包括新輔助化療和靶向治療。新輔助化療方面，如我們醫院按照MAGIC研究設計了一個三葯新輔助方案（替吉奧+奧沙利鉑+表阿黴素）的II期臨床試驗，目標人群是T3-4淋巴結陽性的病例，目前已入組300多例，療效令人滿意。還有季加孚教授牽頭的國內大型臨床研究RESULT試驗。我們期待最終結果為國內開展胃癌新輔助化療提供更多的數據支持。關於胃癌新輔助靶向治療的循證證據較少，如新輔助曲妥珠單抗聯合化療只有個案報道，雷莫單抗國內未上市無法進行研究。所幸的是，與恆瑞公司得合作，我們可使用抗血管生成藥物阿帕替尼聯合SOX方案開展胃癌的II期的新輔助臨床研究，主要觀察指標是安全性，次要指標是手術切除率。目前該研究的入組率已達70%，中期數據顯示該方案的毒副反應可控，3-4度嚴重不良反應發生率低；新輔助治療后的手術安全性高，半數病人接受了手術治療且均未出現重大手術併發症；兩例達PCR，療效令人滿意。阿帕替尼主要不良反應是高血壓和黏膜病變。

孫惠川教授：肝癌靶向治療進展 再出發

孫惠川教授

中山醫院肝臟外科副主任

中國抗癌協會肝癌專業委員會青年委員會主任委員

自靶向藥物索拉菲尼后很長一段時間內肝癌靶向治療無太大進展。所幸的是，最近一兩年內逐漸出現了曙光。第一是瑞格非尼作為多吉美耐葯后的二線方案，能進一步改善生存；第二，與索拉菲尼的頭對頭比較臨床試驗表明一線樂伐替尼療效好並達到預期終點，正獲美國FDA和中國CFDA批准；第三，二期臨床試驗已明確PD-1抗體於肝癌中的療效，三期試驗仍在進行中（編者註：上周FDA已經批准PD-1類的藥物用於索拉菲尼治療失敗的肝癌。）；第四就是我國自主研發的阿帕替尼，二期試驗結果令人滿意，三期試驗仍在進行中，我們期待結果。

阿帕替尼治療肝癌研究的納入標準是具有複發高危因素的病人，如門靜脈癌栓病人。這部分患者術后的平均生存時間是一年到一年半左右。我們希望通過阿帕替尼這樣的藥物進一步延長生存期。手術后，促血管生成因子不但促進肝臟斷面癒合而且會幫助腫瘤存活、生長，因此術后儘早使用抗血管生成藥物，如阿帕替尼，可能可以抑制腫瘤生長，延長生存期。基於這個假想，該研究中高危病人術后使用阿帕替尼12個月，主要研究終點是安全性，次要終點是療效。我們希望試驗病人獲得生長期延長，但應重視阿帕替尼的不良反應，如高血壓、蛋白尿等。

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