綜述：哮喘與阻塞性呼吸睡眠綜合征

哮喘與阻塞性呼吸睡眠綜合征（OSA）是常見的兒童呼吸系統炎性疾病，兩者不僅常常併發發病，而且臨床上在癥狀和治療效果上相互關聯，相互影響。

近期，新加坡國立大學附屬兒童醫院的Min等人在現有研究的基礎上，概括了哮喘與OSA的聯繫，並總結出兩者相互關聯的病理生理機制。同時，對於同時患有哮喘和OSA的患兒，探討了診治方案。該文章發表在TheJournalofPediatrics雜誌上。

兒童哮喘哮喘是世界上發生率最高的兒童慢性呼吸系統疾病，以喘息、呼氣困難以及氣道高反應性為其主要臨床表現。目前，對於哮喘的診斷缺乏金標準。患者的既往發病情況，體格檢查以及排除診斷為臨床上的主要診斷依據，另外，檢測兒童氣道阻塞的變化情況，有助於臨床上對哮喘的診斷。

兒童OSA兒童睡眠呼吸障礙（SDB）包括OSA，中樞性睡眠呼吸暫停以及低通氣障礙，其中OSA是最常見的一種。OSA好發於2～8歲兒童，是一種以部分上呼吸道梗阻（阻塞性呼吸淺慢）和/或間歇性完全梗阻（阻塞性呼吸暫停），擾亂睡眠過程中的通氣以及睡眠模式為特點的疾病。引起兒童OSA最常見的病因是腺樣體肥大，其次為兒童肥胖。

美國兒科臨床指南推薦，將多導睡眠圖（PSG）作為OSA的診斷測試。OSA的嚴重程度是根據睡眠過程中每小時內阻塞性呼吸暫停，呼吸淺慢和混合呼吸暫停發作的次數來判斷，或者根據阻塞性呼吸暫停低通氣指數（AHI）來衡量。睡眠過程中平均每小時AHI大於2次可診斷為OSA，大於5次為中度OSA，大於10次則為重度OSA。

OSA誘發哮喘Ross等人分析了108名哮喘患兒后發現，有SDB基礎疾病的患兒患嚴重哮喘的風險為無SDB基礎疾病患兒的3.62倍。Lu等人調查了974名學齡前兒童后發現，打鼾兒童中哮喘的發病率較不打鼾兒童高。

哮喘誘發OSA早在1988年，威斯康星大學睡眠研究團隊在調查了1521名30～60歲的志願者后發現，兒童期有哮喘病史者較無哮喘病史者，其SDB的發病風險增加了2.34倍。近年來，越來越多的研究表明，有哮喘病史的兒童，SDB的發生風險較無哮喘兒童者高，且隨著哮喘越嚴重，SDB的發生風險越高。

治療SDB，控制哮喘病情既往研究表明，治療SDB，有助於部分兒童哮喘癥狀的控制。Kheirandish等人跟蹤隨訪了58名同時患有哮喘和OSA的患兒后發現，經過腺樣體切除術治療的患兒，哮喘癥狀明顯改善，而未經腺樣體切除術治療的患兒，哮喘癥狀無明顯改變。

在分析了一個13506哮喘兒童的資料庫后發現，腺樣體切除術治療能使哮喘的發生次數減少30%，急性哮喘持續狀態發作次數減少38%，哮喘相關急救室的就診次數減少25%，同時也可使哮喘相關藥物處方減少。

哮喘與OSA相互關聯的病理生理機制哮喘和OSA都是全身性的炎癥狀態，易影響上、下呼吸道。氣道局部和全身的炎症發應一直是哮喘和OSA的研究熱點。同時患有哮喘和OSA將會誘發某些呼吸道疾病。哮喘與OSA有某些共同的危險因素，如過敏性鼻炎（AR），肥胖以及胃食管反流（GER）等。

AR是哮喘和OSA共同的危險因素，發生於60%～78%的哮喘患兒中。鼻炎限制吸氣氣流且增加上呼吸道負壓，因此，易引起氣道塌陷，誘發OSA。AR會使患兒進行慢性口腔呼吸，從而導致咽道狹窄以及呼吸肌無力。

有研究表明，AR能使兒童低通氣障礙的風險明顯增加。用皮質類固醇治療后，哮喘癥狀（如炎症反應，哮喘癥狀評分，生活質量評分等）以及OSA癥狀均得到明顯改善。

GER在哮喘患兒和非哮喘患兒中的患病率分別為22%和4.8%。GER誘發哮喘的機制主要包括以下幾點：1.吸入微量的胃酸會直接損傷支氣管上皮細胞；2.炎症反應；3.胃酸介導的迷走神經興奮以及反射性支氣管收縮。哮喘本身及哮喘的治療會降低下食道括約肌的壓力，增加腹內壓，從而誘發GER。

對於OSA患者，反覆的胸廓內負壓以及自主調節異常，將導致間歇性食道下括約肌張力降低，從而導致GER病情惡化。

肥胖的哮喘患者，其肺容量會明顯減小（尤其在快速動眼睡眠階段），從而導致氣道塌陷和OSA。Redline等人發現，人體BMI每增加1kg/m2，OSA的發生風險增加12%。肥胖兒童有更大咽旁脂肪沉積，從而導致氣道狹窄。肥胖兒童有更多的內臟脂肪，肺容積降低，氣道緊張，上呼吸道氣流受阻，從而易誘發OSA。

哮喘與OSA的基因關聯哮喘和OSA是多基因的家族性遺傳病。據報道，非洲裔美國人OSA的發病率是其他種族的3.5倍。研究發現，非洲祖系者夜間哮喘的發生率較其他種族高。其原因可能是由於非洲裔美國人體內有溶血性磷脂-1受體，而該受體與OSA發病相關。

哮喘與OSA的診治措施哮喘與OSA診治的目的是降低與這兩種疾病的死亡率。具體診治如下：1.通過問卷篩選OSA患兒中哮喘嚴重者；2.若OSA嚴重，應考慮使用PSG；3.早期干預，如AT，有助於改善哮喘和OSA病情；4.對於高度懷疑GER嚴重哮喘患兒，應首先進行經驗性治療，觀察治療反應，及時對AR進行治療，鼓勵肥胖兒童減肥。

總結與展望對於患有嚴重哮喘的患兒，同時併發OSA將會增加哮喘的死亡率。未來應對哮喘和OSA之間的關聯進行更深入的研究，早期診斷與干預將有助於將哮喘和OSA的死亡率最小化，且有助於臨床上對哮喘和OSA患兒進行治療和護理。

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