高血壓合理用藥——a受體阻滯劑

α1受體阻滯劑一般不作為治療高血壓的一線藥物，該葯的最大優點是沒有明顯的代謝不良反應，可用於糖尿病、周圍血管病、哮喘及高脂血症的高血壓患者；利尿劑、CCB、ACEI、ARB等足量應用后，仍不能滿意控制血壓的患者，可考慮聯合應用α受體阻滯劑。目前臨床常用的主要是作用於外周的α受體阻滯劑包括特拉唑嗪、哌唑嗪、多沙唑嗪、烏拉地爾等。

一、分類

二、適應證

α1受體阻滯劑一般不作為治療高血壓的一線藥物，該葯的最大優點是沒有明顯的代謝不良反應，可用於糖尿病、周圍血管病、哮喘及高脂血症的高血壓患者。

多沙唑嗪、曲馬唑嗪較特拉唑嗪脂溶性差，與α1受體親和力只有哌唑嗪的1/2或更少，特拉唑嗪血壓下降緩和，作用時間長，直立性低血壓較少，通常可維持24小時持續降壓，對於利尿劑、β受體阻滯劑、CCB、ACEI、ARB等足量或聯合應用后，仍不能滿意控制血壓的患者，可考慮聯合應用選擇性α1受體阻滯劑。

目前兼有α和β受體阻滯作用的藥物正在逐漸廣泛應用，一方面通過α1受體阻滯作用使外周血管擴張、血管阻力下降，降低血壓，同時防止交感神經張力反射性增加；另一方面通過非選擇性阻斷β受體，可減慢心率、抑制心肌收縮力和減少心排血量等。其降壓作用在低劑量時主要為β受體阻滯所致，高劑量時則主要為α1受體阻滯的作用。因此，α和β受體阻滯劑在高血壓治療中具有良好前景。常用的α和β受體阻滯劑包括：拉貝洛爾，其α和β受體阻滯作用之比分別為1︰3（靜脈）、1︰7（口服）；阿羅洛爾和卡維地洛，其α和β受體阻滯作用之比均為1︰8。其中阿羅洛爾的作用較強，對高血壓患者體內α和β受體有均衡的阻斷作用，可抑制血管收縮緊張度上升所致末梢血管收縮，呈現良好的降壓效果，故其口服降壓療效優於其他兩葯。此外，由於阿羅洛爾較其他兩葯心率減慢作用更為顯著，故常用於高血壓合併心動過速的治療。拉貝洛爾有靜脈製劑，可用於高血壓急症、圍術期禁食期間高血壓及妊娠高血壓患者的降壓治療。卡維地洛、阿羅洛爾還可用於心律失常的治療。

三、禁忌證

（1）α受體阻滯劑靜脈注射過快可引起心動過速、心律失常，誘發或加劇心絞痛。所以冠心病患者慎用。

（2）應用α受體阻滯劑，常見體位性低血壓、心悸、鼻塞等癥狀，也可有噁心、嘔吐癥狀，少數患者出現嗜睡、乏力等中樞抑制癥狀，故體位性低血壓患者禁用，胃炎、潰瘍病、腎功能不全及心力衰竭患者慎用。

四、臨床應用注意事項

（1）2003年前歐洲高血壓指南中，α受體阻滯劑還位於一線降壓藥物，但在2007年、2013年歐洲高血壓指南及JNC8中，α受體阻滯劑已經退出一線降壓藥物之列。所以，α受體阻滯劑一般不作為高血壓的一線降壓藥物，對於利尿劑、CCB、ACEI、ARB等足量應用后，仍不能滿意控制血壓的患者，可考慮聯合應用α受體阻滯劑。

（2）由於α受體阻滯劑常見噁心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀，所以高血壓合併胃炎、潰瘍病患者慎用。

（3）α受體阻滯劑在應用過程中可能出現體位性低血壓，患者初始用藥時最好於睡前服用。服藥過程中需監測立位血壓，預防體位性低血壓的發生。

五、單葯應用與聯合治療方案推薦

如患者血壓不能很好控制，α受體阻滯劑可與β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB、利尿劑聯合應用，但一般不作為首選，常在一線降壓藥物聯合應用后血壓仍然不達標時聯合應用。

與β受體阻滯劑聯合用於嗜鉻細胞瘤患者降壓治療時，應注意用藥順序：首先應用α受體阻滯劑，后應用β受體阻滯劑；停葯順序為先停用β受體阻滯劑，后停用α受體阻滯劑。

懷疑原發性醛固酮增多症的患者行腎素檢查前需停用利尿劑4周，停用β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB2周，停葯期間的替代降壓藥物可選擇特拉唑嗪、維拉帕米緩釋片。

表 常用α受體阻滯劑的單葯應用

來源：高血壓合理用藥指南