霧化吸入療法是呼吸系統相關疾病的重要治療手段，已被臨床上廣泛應用。霧化吸入治療常用的藥物有解除支氣管平滑肌痙攣的支氣管舒張劑、減輕氣道炎症反應的腎上腺皮質激素、促進痰液引流的祛痰劑以及抗生素[1]。本文整理自霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識，主要對呼吸疾病霧化吸入治療策略及常用霧化吸入藥物推薦進行闡述。

熟悉和掌握這些藥物的藥理作用及其臨床特點，是正確選擇、應用霧化吸入藥物的基礎。

支氣管擴張劑：

短效 β2 受體激動劑

有沙丁胺醇和特布他林等[2]。這類藥物鬆弛氣道平滑肌的作用強，通常在數分鐘內起效，療效可維持數小時，是緩解輕-中度哮喘急性發作的首選藥物。

但這類藥物應按需間歇使用，不宜長期單一使用，否則可造成辦受體敏感性下調；也不宜過量應用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等不良反應。

長效 β2 受體激動劑

目前在我國上市的吸入型長效 β2 受體激動劑有兩種，包括沙美特羅和福莫特羅，前者給葯后 30 分鐘起效，平喘作用維持 12 小時以上；後者給葯后 3〜5 分鐘起效，平喘作用維持 12 小時以上且具有一定的劑量依賴性。

吸入長效 β2 受體激動劑是哮喘和Ⅱ級及以上 COPD 患者的預防和穩定期的治療手段。

M 膽鹼能受體抑製劑

抗膽鹼能藥物有異丙托溴銨、泰烏托品等，異丙托溴銨起效比 β2 受體激動劑慢[3]，需 30〜60 分鐘達到最佳效應，但作用時間長於短效的沙丁胺醇和特布他林，可每日 2〜3 次給葯；泰烏托品為選擇性 M3 受體長效抑製劑，僅需每日 1 次吸入給葯。

與 β2 受體激動劑合用較其各自單獨應用能產生更好的支氣管擴張效應，很多研究證實合用可減少住院次數，提髙和。

糖皮質激素

吸入藥物直接作用於呼吸道，局部抗炎作用強，所需劑量較小，通過消化道和呼吸道進 入血液的藥物大部分被肝臟滅活，全身性不良反應較少；在預防哮喘複發方面已能達到與口服激素相似的療效[4]。因此，目前吸入激素已成為長期治療哮喘的首選藥物。

哮喘急性發作時，β2 受體激動劑聯合吸入激素較單獨應用擴張支氣管的作用更加明顯，所以吸入激素也成為哮喘急性發作時治療的一部分。

複合製劑

近年來推薦聯合吸入糖皮質激素和長效 β2 受體激動劑治療哮喘。其中，吸入糖皮質激 素可增加人體肺部 β2 受體的基因轉錄和 β2 受體蛋白的合成，減少 β2 受體敏感性下調和耐受；長效 β2 受體激動劑可通過磷酸化作用機制來預激活無活性的糖皮質激素受體，增加其對糖皮質激素的敏感性，從而減少激素的用量。

兩者具有協同的抗炎和平喘作用，可獲得相當於應用加倍劑量吸入型糖皮質激素時的療效，並可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應，尤其適合於中-重度持續哮喘患者的長期治療；混合製劑使用方便，增加依從性[5]。

黏液溶解劑

儘管少數 COPD 患者使用黏液溶解劑霧化吸入可獲益，但整體而言，療效並不顯著，因此當前未被推薦為 COPD 常規用藥。吸入給葯有可能加重氣道高反應性。

鹽酸氨溴索未推薦霧化吸入使用，但在我國已有較多的臨床應用靜脈製劑進行霧化治療的經驗報道[6]。目前國外已有霧化吸入劑型。鑒於超聲霧化可使霧化液體加熱至蛋白酶變性，不推薦用超聲霧化給藥方式。

抗菌與抗病毒藥物

在我國，過去一度認為水溶性抗菌藥物做霧化吸入抗菌作用直接、療效好，但易誘導產生耐葯菌，局部應用逐年減少。然而，在一部分特殊患者中，霧化吸入抗生素仍然是有效的。因此，抗生素局部吸入應嚴格掌握適應證。

噴他脒

常用於治療肺孢子菌肺炎（PCP），主要用於免疫抑制患者，特別是艾滋病患者，霧化吸入噴他脒是艾滋病高危人群預防 PCP 的二線治療。其主要的作用包括咳嗽、氣道痙攣、呼吸困難、疲勞、食慾下降等。若出現氣道痙攣，可吸入短效 β2 受體激動劑。

利巴韋林

主要針對呼吸道合胞病毒（RSV）嚴重感染。RSV 是嬰幼兒一種常見的季節性呼吸道感染，本身具有自限性，故其臨床應用仍存在爭議。

妥布黴素

囊性纖維化（CF）患者往往存在慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染，這也是導致患者急性加重以及肺功能惡化的常見原因[7]。

對銅綠假單胞菌有效的妥布黴素，若採用口服途徑給葯，肺內生物利用度較低，已有多項研究證實霧化吸入妥布黴素對於 CF 患者可取得良好療效，且到目前為止尚無吸入妥布黴素后導致細菌耐葯現象。

因此，妥布黴素霧化吸入已被批准應用於慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的 CF 患者，其目標是防治銅綠假單胞菌早期定植、維持目前的肺功能狀態以及減少急性加重的次數。

多黏菌素

多黏菌素在慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的 CF 患者預防和治療中的價值早就得以證實，近幾年來逐漸將其應用於多重耐葯的革蘭陰性桿菌感染的危重症患者[8]。

抗真菌藥物

接受放化療、器官移植等的免疫抑制患者越來越多，深部真菌感染的發生率也逐年增高。

研究表明，在肺、心及心-肺聯合移植患者中霧化吸入兩性黴素 B，這一預防性應用顯著降低了術后氣道真菌感染的發生率。

分析起效原因可能是，在這類移植患考中，由於全身大劑量免疫抑製劑的應用及氣道吻合口處血流速度降低，易發生真菌如麴黴菌感染，兩性黴素 B 霧化吸入后具有局部濃度高、針對性強以及全身副作用小等優點。

伊洛前列素

伊洛前列素，是一種人工合成的前列環素類似物。吸入后可直接擴張肺動脈血管床，持續降低肺動脈壓力與肺血管阻力，增加心輸出量，使混合靜脈血氧飽和度得到明顯改善。

對體循環血管阻力以及動脈壓力影響很小。用於治療中度原發性肺動脈高壓[9]。

參考文獻

[1] 王辰. 呼吸治療教程 [M]. 北京：人民衛生出版社。2010:57-61.

[2] 馮玉麟. 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識 [J]. 中國呼吸與危重監護雜誌, 2012, 02:105-110.

[3] 雷婷婷, 趙榮生. 霧化吸入給葯的臨床應用現狀及研究進展 [J]. 臨床藥物治療雜誌,2016,(03):1-5.

[4] GINA Report, Global Strategy for Asthma Management andPrevention. Updated December 2011.

[5] Starobin D, Bolotinsky L, Or J, et al. Efficacy of nebulized fluticasone propionate in adult patients admitted to the emergency department due to bronchial asthma attack[J]. Isr Med Assoc J, 2008, 10: 568-571．

[6] 潘愛娣, 潘雲虎. 鹽酸氨溴索霧化吸入對機械通氣患者祛痰的療效觀察 [J]. 臨床肺科雜誌, 2007, 12: 220-221．

[7] 劉易林, 許浩, 羅運山. 霧化吸入妥布黴素聯合靜脈使用抗生素治療多重耐葯菌肺炎的研究 [J]. 中國現代藥物應用,2011,(10):85-86.

[8] 周伯平, 陸堅, 丘晨, 等. 多黏菌素治療人禽流感繼發銅綠假單胞菌感染一例 [J]. 中國抗生素雜誌,2007,(11):685-688.

[9] 曾傑, 黃曉波, 朱靜, 等. 霧化吸入伊洛前列素對肺動脈高壓患者血液動力學的影響 [J]. 實用醫院臨床雜誌,2011,(02):87-89

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