一文讀懂:甲狀腺癌

一、概述

甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤,約佔全身惡性腫瘤的1%。除髓樣癌外,絕大部分甲狀腺癌起源於濾泡上皮細胞。

二、病因

1.碘與甲狀腺癌

碘是人體必需的微量元素,碘缺乏導致甲狀腺激素合成減少,促甲狀腺激素(TSH)水平增高,刺激甲狀腺濾泡增生肥大,發生甲狀腺腫大,出現甲狀腺激素,使甲狀腺癌發病率增加,目前意見尚不一致。而高碘飲食可能增加甲狀腺乳頭狀癌的發生率。

2.放射線與甲狀腺癌

用X線照射實驗鼠的甲狀腺,能促使動物發生甲狀腺癌,細胞核變形,甲狀腺素的合成大為減少,導致癌變;另一方面使甲狀腺破壞而不能產生內分泌素,由此引起的促甲狀腺激素(TSH)大量分泌也能促發甲狀腺細胞癌變。

3.促甲狀腺激素慢性刺激與甲狀腺癌

甲狀腺濾泡高度分化,有聚碘和合成甲狀腺球蛋白的功能,TSH還通過cAMP介導的信號傳導途徑調節甲狀腺濾泡細胞的生長,可能發生甲狀腺癌,血清TSH水平增高,誘導出結節性甲狀腺腫,給予誘變劑和TSH刺激后可誘導出甲狀腺濾泡狀癌,而且臨床研究表明,TSH抑制治療在分化型甲狀腺癌手術后的治療過程中發揮重要的作用,但TSH刺激是否是甲狀腺癌發生的致病因素仍有待證實。

4.性激素的作用與甲狀腺癌

由於在分化良好甲狀腺癌患者中,女性明顯多於男性,因而性激素與甲狀腺癌的關係受到重視,臨床上比較分化良好的甲狀腺癌的腫瘤大小時發現,通常青年人的腫瘤較成人大,青年人發生甲狀腺癌的頸淋巴結轉移或遠處轉移也比成人早,但預后卻好於成人,也有經產婦,但10歲后女性的發生率明顯增加,有可能雌激素分泌增加與青年人甲狀腺癌的發生有關,故有人研究甲狀腺癌組織中性激素受體,並發現甲狀腺組織中存在性激素受體:雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR),而且甲狀腺癌組織中ER,但性激素對甲狀腺癌的影響至今尚無定論。

5.生甲狀腺腫物質與甲狀腺癌

動物實驗證實,長時間服用生甲狀腺腫物質可誘導出甲狀腺癌,也可阻礙甲狀腺激素的合成,使TSH分泌增多,刺激甲狀腺濾泡增生,可能產生甲狀腺的新生物,並伴有甲狀腺的瀰漫性腫大,而引起甲狀腺腫瘤。

6.其他甲狀腺疾病與甲狀腺癌

(1)結節性甲狀腺腫結節性甲狀腺腫中發生甲狀腺癌一向受到重視,是甲狀腺癌發病相關的危險因素,甲狀腺癌在結節性甲狀腺腫中的發生率可高達4%~17%,但結節性甲狀腺腫與甲狀腺癌的相互關係也一向存在爭議,從良性結節向分化良好癌進展的關係不清。

(2)甲狀腺增生甲狀腺增生與甲狀腺癌的關係尚不明確,有報道發現先天性增生性甲狀腺腫長期得不到適當的治療,最終發生甲狀腺癌,因而及時發現先天性增生性甲狀腺腫,並予甲狀腺激素替代治療,消除TSH的長期刺激非常重要。

(3)甲狀腺腺瘤 多數人認為甲狀腺癌的發生與單發性甲狀腺腺瘤,如果甲狀腺癌繼發於甲狀腺腺瘤,甲狀腺癌的類型應該以濾泡狀癌為主,但事實是甲狀腺乳頭狀癌占絕大多數,甲狀腺濾泡狀癌的患者常有以前存在腺瘤的歷史,但要證實兩者的關係卻相當困難,即使採用組織學觀察也難以證實它們之間的關係。

(4)慢性淋巴細胞性甲狀腺炎 近年來,在HT中發現甲狀腺癌的報告越來越多,發生率4.3%~24%,差異較大,而且由於HT多不需要手術治療,實際的發病情況較難於估計,HT與甲狀腺癌可以是兩種無關聯的疾病而同時共存於甲狀腺的腺體中,另一方面,局灶性的HT也可能是機體對甲狀腺癌的免疫反應,可能HT導致甲狀腺濾泡細胞破壞,甲狀腺功能減退,甲狀腺激素分泌減少,反饋性引起TSH增高,TSH持續刺激甲狀腺濾泡細胞,甲狀腺濾泡細胞過度增生而癌變;也可能TSH作為促進因素,在甲狀腺致癌基因過度表達的同時發生癌變;還有人認為HT與甲狀腺癌有著共同的自身免疫異常的背景。

(5)甲狀腺功能亢進症 由於甲亢患者的血清TSH呈低水平,既往認為在甲亢患者中不發生甲狀腺癌,或甲狀腺癌的發病率在甲亢患者和普通人群中(0.6%~1.6%)一致,甲狀腺癌發生率為2.5%~9.6%,而在甲狀腺癌中,甲亢的發生率可達3.3%~19%,而手術治療的甲亢患者或是因甲狀腺較大,或是因為已存在甲狀腺結節,故實際的發病率不清楚,且大多數採用藥物治療,因此應重視甲亢合併甲狀腺癌的臨床情況,更應警惕甲狀腺癌的存在。

7.家族因素與甲狀腺癌

甲狀腺癌較少作為獨立的家族性綜合征,但可作為家族性綜合征或遺傳性疾病的一部分,少數家族有患多灶性分化良好的甲狀腺癌的傾向,甲狀腺癌與家族性結腸息肉病(如Gardner綜合征),包括結腸腺瘤性息肉合併軟組織,以纖維瘤病最為多,合併纖維肉瘤,是常染色體顯性遺傳病,由位於染色體5q21~q22的APC基因突變所致,後者是參與細胞增殖調控的信號蛋白,在TSH刺激下,少數人可發生癌變,甲狀腺癌。

三、臨床表現

甲狀腺內發現腫塊,質地硬而固定、表面不平是各型癌的共同表現。腺體在吞咽時上下移動性小。未分化癌可在短期內出現上述癥狀,除腫塊增長明顯外,還伴有侵犯周圍組織的特性。晚期可產生聲音嘶啞、呼吸、吞咽困難和交感神經受壓引起Horner綜合征及侵犯頸叢出現耳、枕、肩等處疼痛和局部淋巴結及遠處器官轉移等表現。頸淋巴結轉移在未分化癌發生較早。有的病人甲狀腺腫塊不明顯,因發現轉移灶而就醫時,應想到甲狀腺癌的可能。髓樣癌病人應排除Ⅱ型多發性內分泌腺瘤綜合征的可能。對合併家族史和出現腹瀉、顏面潮紅、低血鈣時注意不要漏診。

四、診斷

主要根據臨床表現,若甲狀腺腫塊質硬、固定,頸淋巴結腫大,或有壓迫癥狀者,或存在多年的甲狀腺腫塊,在短期內迅速增大者,均應懷疑為甲狀腺癌。應注意與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎鑒別,細針穿刺細胞學檢查可幫助診斷。此外,血清降鈣素測定可協助診斷髓樣癌。

五、治療

手術是除未分化癌以外各型甲狀腺癌的基本治療方法,並輔助應用核素、甲狀腺激素及放射外照射等治療。

1.手術治療

甲狀腺癌的手術治療包括甲狀腺本身的手術,以及頸淋巴結清掃。甲狀腺的切除範圍目前仍有分歧,範圍最小的為腺葉加峽部切除,最大至甲狀腺全切除。

2.內分泌治療

甲狀腺癌作次全或全切除者應終身服用甲狀腺素片,以預防甲狀腺功能減退及抑制TSH。乳頭狀腺癌和濾泡狀腺癌均有TSH受體,TSH通過其受體能影響甲狀腺癌的生長。

3.放射性核素治療

對乳頭狀腺癌、濾泡狀腺癌,術后應用131碘放射治療,適合於45歲以上病人、多發性癌灶、局部侵襲性腫瘤及存在遠處轉移者。

4.放射外照射治療

主要用於未分化型甲狀腺癌。

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