非小細胞肺癌化療療效歷史被改寫，有望成為一線治療方案

肺腺癌的治療目前可用的靶向葯很多，但是靶向葯存在耐葯的弊端，而熱門的免疫治療價格昂貴，一年下來需要三四十萬，可以說是天價，普通的患者根本負擔不起。在靶向葯全面耐葯后，只剩下化療這條路。

化療的效果眾所周知，副作用大，並且也會耐葯，且時間很快。但是，醫學的探索道路上總是會有例外。昨天羅氏公司公布的化療三聯治療臨床結果，徹底顛覆了醫學界對化療的認知，並且這項研究有望改寫靶向葯作為一線治療方案的地位，成為非小細胞肺癌的一線治療方案。

羅氏宣布IMpower150 III期研究表明，羅氏藥物Atezolizumab（阿特珠單抗）+安維汀（貝伐珠單抗）+化療三聯一線治療，可顯著降低特定類型晚期肺癌患者的疾病惡化或死亡風險。

這項試驗是多中心、公開標籤、隨機、設置對照的3期臨床試驗，叫做IMpower150研究。

研究共招募了1202名患者。這些患者都患有IV期非鱗狀非小細胞肺癌，且都沒有接受過針對這一晚期疾病的化療。

這些患者以1：1：1的比例，被隨機分為三組。

第一組接受1200mg阿特朱單抗與化療的聯合治療。

第二組接受了1200mg阿特朱單抗+化療+15mg/kg貝伐珠單抗。

第三組接受了15mg/kg貝伐珠單抗與化療的聯合治療。

結果加入阿特朱單抗顯著改善無進展生存期、改善幅度有臨床意義，但具體數字要在ESMO公布。總生存期雖然沒有達到統計顯著但據稱也有改善趨勢。

試驗中阿特朱單抗不僅改善PD-L1高表達人群PFS、對整個人群（包括PD-L1低表達患者）也顯著改善中位無進展生存期。

而且，不含ALK 或EGFR基因突變（野生型）的患者，以及帶有特定生物標記物（效應T細胞基因）的患者無進展生存期都非常不錯！

阿特朱單抗：阿特珠單抗(Atezolizumab)，商品名Tecentriq。

已經獲批用於含鉑類葯化療期間或化療后疾病進展的轉移性非小細胞肺癌。

如果患者攜帶EGFR或ALK基因變異，在其他推薦的靶向治療方案進展之後使用阿特珠單抗。

阿特珠單抗是一個單克隆抗體，可與PD-L1結合，進而解除PD-1介導的免疫抑制信號。

阿特朱單抗最常見的不良反應包括疲乏、食慾減退、噁心、尿路感染、發熱、便秘等。

貝伐珠單抗：貝伐珠單抗(Bevacizumab)，商品名安維汀(Avastin)。

貝伐珠單抗是一種血管內皮生長因子特異性血管生成抑製劑。貝伐珠單抗可結合血管內皮生長因子，並預防在內皮細胞表面血管內皮生長因子與它的受體相互作用。

貝伐珠單抗最主要的不良反應包括頭痛、高血壓、蛋白尿、出血及血栓等。

貝伐珠單抗已被美國國家癌症綜合網路(NCCN)、ASCO及ESMO等多項國際權威指南推薦用於治療非鱗非小細胞肺癌。

貝伐珠單抗聯合或不聯合化療：FDA批准一線治療聯合卡鉑和紫杉醇治療不可切除的、局部晚期的、複發的或轉移的非鱗狀非小細胞肺癌；2016年1月發表在《中國肺癌雜誌》的"中國晚期原發性肺癌診治專家共識(2016年版)"也推薦這個療法。

其中NCCN指南推薦貝伐珠單聯合一線化療藥物用於晚期腺癌、大細胞癌、組織學類型不明(NOS)的晚期非鱗非小細胞肺癌(2A類推薦)，及貝伐珠單抗單藥用於一線治療后未進展患者的維持治療(1類推薦)；ESMO指南推薦貝伐珠單抗聯合一線含鉑藥物治療晚期非鱗非小細胞肺癌(1A類推薦)。

關於貝伐珠單抗聯合化療的不良反應，BEYOND研究中提到的是不良反應可耐受。

目前還不知道這三組的副作用情況如何，如果副作用能夠耐受並且無進展生存期和總生存期能夠長於阿特朱單抗聯合化療、貝伐珠單抗聯合化療，並且統計數據有意義的話，那麼這個三聯免疫療法成為一線治療的可能就非常令人值得期待！