1990-2015年，世界和中國原發性肝癌發病情況有何變化？

編譯：Ryy 來源：腫瘤資訊

目前全球的肝癌負擔如何？不同國家和地區引發肝癌的主要原因是什麼？1990-2015年全球肝癌變化趨勢又如何？近期發表的研究顯示，2015年全球新發肝癌病例超過85萬，肝癌死亡病例超過81萬。乙肝病毒感染導致超過33%肝癌患者死亡（>26萬），酒精的貢獻率達到30%。這意味著大部分的肝癌可以通過疫苗接種、抗病毒治療、安全輸血及注射、減少酗酒而得到預防。

背景

2015年以來，肝癌成為繼肺癌、結直腸癌、胃癌之後癌症死亡的第四大原因。原發性肝癌最常見的類型是肝細胞肝癌，其次是膽管癌。肝癌的疾病負擔取決於暴露因素並因性別及地域而異。最主要的風險因素包括病毒感染（乙型肝炎病毒[HBV],丙型肝炎病毒[HCV],肝吸蟲）、行為因素（酒精、煙草）、代謝因素（肥胖）及黃曲霉。

由於風險因素的暴露到肝癌發生存在一定的潛伏時間，即使採取最佳預防措施在一段時間內肝癌患者的數量也不會有所減少。2015年全球疾病負擔分析（GBD）肝癌部分的目的有二：1提高肝癌病因隨時間變化趨勢的詳細信息，沒有這些信息是無法做到針對性預防及評估的；2促進科研及臨床的戰略投入。

既往關於肝癌負擔的分析都只針對單一的國家、地區、年份或病因（乙肝、丙肝）。在本次的研究中，報告了2015年GBD原發性肝癌的發病率、死亡率及195個國家或地區1990-2015年傷殘調整生命年(disability-adjusted life year, DALY)。

主要結果

肝癌疾病負擔

2015年全球範圍內有肝癌854 000例，死亡810000例。肝癌成為全球第6位的癌種，癌症死亡原因的第4位。88%的肝癌病例及86%的肝癌死亡病例發生在中/高社會人口學指數(sociodemographic index, SDI)國家。年齡標準化發病率（ASIR）在中SDI國家最高，低SDI國家次之。肝癌的發病、死亡及DALY負擔最重的地區為東亞。高收入的亞太地區發病率名列第二，但死亡率、DALY則排在第三、四位。在高收入的亞太地區中，日本是這一結果的驅動力，占發病的75%，67%與HCV感染有關。西歐發病率排第三、死亡率排第四、DALY排第五。東南亞發病率隨然排第四位，但是死亡率及DALY卻是第二位的。2015年ASIR最高的地區是高收入的亞太國家，其次是東亞及西方撒哈拉沙漠以南的非洲。

1990-2015的變化趨勢

1990-2015年，肝癌發病率增長了75%，其中年齡結構變化的貢獻率為47%，人口增長因素的貢獻率為35%，年齡特異性發病率對疾病總體的貢獻為－8%。由於HBV相關肝癌年齡特異性發病率的降低，HBV相關肝癌的發病率下降35%，如果人口規模及年齡結構不變的話，其他原因的肝癌會上漲25%。然而，隨著人口增加及老齡化，他們分別導致肝癌發病率增加42%及56%。丙肝相關及酒精相關的肝癌，總體發病率增加了114%及109%。（圖1）

圖1

1990-2015年不僅在美國、加拿大、澳大利亞、紐西蘭及大多數歐洲國家這樣的高SDI國家，而且在菲律賓、瓜地馬拉、羅馬尼亞和塞席爾等地區ASIR增幅均超過100%。與此同時，在發病率較高的中國及西方國家、南非，ASIR則下降20%以上。1990-2015年年齡標準化死亡率（ASMR）在菲律賓、摩爾多瓦，和瓜地馬拉增加1倍以上，而在肝癌負擔較重的東亞及南非卻出現了大幅下降。（圖2）

圖2

性別差異

在本次肝癌病因分析中，只有14％的研究報告提及了性別對疾病的影響。綜合這些信息顯示，肝癌在男性中更為常見，男性vs女性：591000 vs 264000。死亡率及DALY也有類似趨勢（男性vs女性，死亡率：577000 vs 234000；DALY：15 413 000 vs 5 165 000）。全球水平ASIR及ASMR男/女分別為2.5及2.8，年齡標準化DALY男/女比為3.1。ASIR男/女最高的是東亞，比列為2.9，最低的是美國安第斯拉丁，比列為0.9。全球層面HBV及酒精導致的肝癌也存在性別差異。2015年HBV導致肝癌，男性203 000例 (95% UI, 171 000-251 000)，而女性僅70 000 例(95% UI, 57 000- 86 000)；酒精導致肝癌，男性204 000例 (95% UI, 177 000-240 000)，女性45 000例 (95% UI, 38 000-54 000)。

不同病因導致的肝癌的疾病負擔

2015年，全球範圍，乙肝病毒是導致肝癌發病、死亡及DALY的首要因素，其次是酒精。1990-2015年間，各種病因導致肝癌發病、死亡及DALY都在增加，增加最多的是HCV，其次是酒精。1990-2015年間，HBV所致肝癌的ASIR降低了18.9%（沒有達到統計學意義），HCV所致肝癌的ASIR則增加了15.7%。酒精及其他原因導致肝癌的ASIR沒有明顯變化。不同國家及地區導致肝癌死亡的病因差異顯著。2015年全球範圍，肝癌死亡病因中，HBV佔33%，酒精30%，HCV21%，其他原因16%。在拉丁美洲南部HBV感染導致肝癌死亡僅為6%，而在南非及美國安第斯拉丁則高達45%。HCV感染導致肝癌死亡在東亞最低（9%），而在高收入亞太地區最高（55%）。酒精的貢獻率最低，在北非及中東部地區約13%，在東歐佔53%。其他原因導致肝癌死亡的最低的地區是高收入的亞太地區（6%），最高的是大洋洲地區（27%）。在國家層面，2015年HBV導致肝癌病死率甘比亞最高為60%，墨西哥最低為4%。HCV導致肝癌病死率最高的是日本（69%），最低的是塞內加爾（7%）。酒精導致肝癌病死率最高的是白俄羅斯，最低的是伊朗。其他原因導致肝癌病死率最高的是印度尼西亞（39%），最低的是韓國（5%）。

結論

在許多國家，肝癌仍然是導致癌症死亡的主要原因之一。不同的人群肝癌的病因差別很大。本研究的結果表明，大多數的肝癌可以通過疫苗接種、抗病毒治療、安全輸血及注射、減少酗酒得到預防。根據可持續發展的目標，明確並減少風險因素有助於持續降低肝癌疾病負擔。

點評

肝癌仍然是目前全球主要的公共健康問題。肝癌起病隱匿，惡性度高，治療措施有限，患者生存期較短，因此肝癌的預防顯得更為重要。通過本文的研究，可以明確各個地區最為主要的發病病因，並可以通過針對性的措施提高預防的水平，從而達到持續降低發病率及死亡率的目的。

參考文獻

The Burden of Primary Liver Cancer and Underlying Etiologies From 1990 to 2015 at the Global, Regional, and National Level Results From the Global Burden of Disease Study 2015. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3055.

責任編輯：腫瘤資訊-宋小編