2017費城前列腺癌會議共識

編譯：王強來源：腫瘤資訊

2017年3月3日、4日在美國費城召開了2017前列腺癌共識會議，主要著眼於前列腺癌遺傳風險檢測以及遺傳諮詢、篩查、根據遺傳學檢測結果如何治療等問題。

越來越多的紮實證據表明前列腺癌具有遺傳傾向，且某些遺傳學指標與預后不良有關；但與此同時有高達12%的轉移性前列腺癌未檢出常見遺傳性突變,從而無法進行針對性用藥而改善其臨床預后。因此，遺傳性前列腺癌的突變檢測對於男性及相關家庭成員的風險評估、轉移性病變的精準治療來說還是有一定局限性，且目前針對前列腺癌遺傳學檢測、相關商業化基因套餐項目的合理應用及解讀，也缺乏核心性指南；即使遺傳學諮詢方面存在的一些共識也存在一些不足，如目前的美國國家綜合癌症網路（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）遺傳/家族高危評估乳腺癌及卵巢癌部分，也只是強調僅對Gleason評分≥7分的前列腺癌個體、及具有特殊家族史的患者進行BRCA1/2檢測。

在這樣的背景下，2017年3月3日、4日在美國費城召開了2017前列腺癌共識會議。該會議包括了前列腺癌早期篩查、治療、研究、遺傳學諮詢及患者權益等相關部門和專家，這也是多基因檢測時代第一次制定出強調並建立「遺傳性前列腺癌綜合遺傳評估工作框架（working framework for the comprehensive genetic evaluation of inherited prostate cancer）」的中心性、多學科共識。近日，該共識發表於美國臨床腫瘤學會官方期刊Journal of clinical oncology上，腫瘤資訊為大家編譯介紹如下。

一． 哪些男士應接受前列腺癌遺傳學諮詢及遺傳學檢測？

相關標準：符合下列條件之一的男性即應接受遺傳學諮詢及遺傳學檢測：

1. 符合下述已明確的檢測標準、或綜合征標準家族的前列腺癌男性：

●遺傳性乳腺癌及卵巢癌（共識度93%）；

●遺傳性前列腺癌（共識度95%）；

●林奇綜合征（共識度88%）。

2. 下述綜合征家族中（較寬泛的家族史）患癌成員的二代或二代內直系親屬患前列腺癌者：

●遺傳性乳腺癌及卵巢癌（共識度93%）；

●遺傳性前列腺癌（共識度86%）；

●林奇綜合征（共識度86%）。

共識后的討論包括了該標準中年齡閾值的考慮；具體的年齡閾值應結合更多數據，確診時的年齡對於遺傳學諮詢方面是個重要指標。

3. 轉移性去勢難治性前列腺癌患者均應進行遺傳學檢測（共識度67%）。

共識后的討論也包括了對轉移性激素敏感性前列腺癌患者進行遺傳學檢測的問題，旨在確定未來的治療方案有可能獲益、以及提示該家族進行遺傳學檢測。

4. 腫瘤測序中具有癌症風險基因突變的患者應建議進行種系突變檢測，尤其是結合個人史及家族史后（共識度77%）。

附加建議：該共識專家組強烈贊同患者應加入到前列腺癌遺傳學檢測決策制定中（共識度77%）。提出需進行遺傳學諮詢的年齡標準有：本人或一級親屬中有人確診前列腺癌時較年輕（≤55歲）；一級親屬中有人<60歲即死於前列腺癌；或具有提示遺傳性乳腺癌及卵巢癌、遺傳性前列腺癌、林奇綜合征的家族史。其他參考標準還有腫瘤測序表明具有遺傳性癌基因的突變、有轉移性病變。如無其他遺傳學數據，則非洲裔美國男性應遵循與其他族裔男性相同的標準，這一點專家組之間也是有強烈共識的（共識度75%）。無前列腺癌、家族成員中無前列腺癌的男性，其家族史標準與具有前列腺者一樣。

二． 根據臨床和/或家族史信息，應檢測哪些基因？

相關標準：下述標準得到了最高程度的共識：

1. 符合相應綜合征標準的前列腺癌患者應檢測下列基因：

●HPXB13基因（綜合征：遺傳性前列腺癌）（共識度95%）；

●BRCA1/BRCA2基因（綜合征：遺傳性乳腺癌及卵巢癌）（共識度97%）；

●DNA錯配修復基因（林奇綜合征）（共識度73%）。

2. 下述遺傳性癌症綜合征中（較寬泛的家族史）患癌成員二代或二代內直系親屬患前列腺癌者：

●BRCA1/BRCA2基因（遺傳性乳腺癌及卵巢癌的癌譜，具體包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤）（共識度98%）；

●DNA錯配修復基因（林奇綜合征的癌譜，具體包括大腸癌、子宮內膜癌、上消化道癌、卵巢癌、胰腺癌、上泌尿道的癌，以及皮脂腺腺癌）（共識度97%）。該項的共識后討論注意到了DNA錯配修復基因與前列腺癌風險關係相關證據相關性一般，並提出對前列腺癌應通過免疫組化進行林奇綜合征相關檢測以篩選出DNA錯配修復基因種系突變可能性較大的患者。

共識后的討論包括了該標準中年齡閾值的問題。具體的年齡閾值應結合更多信息，確診時的年齡對於對於遺傳學諮詢方面是個重要指標。

3. 前列腺癌測序出現下述癌症風險基因突變者，應進行前列腺癌易感性的驗證性種系遺傳學檢測：BRCA1/BRCA2基因（共識度89%）、DNA錯配修復基因（共識度88%）、HOXB13基因（共識度68%）、ATM基因（61%）。

4. 轉移性去勢難治性前列腺癌患者如進行遺傳學檢測指導治療方案，應檢測下述基因：BRCA1/2基因（共識度88%）、ATM基因（共識度62%）。

三． 遺傳學檢測結果如何指導前列腺癌篩查？

相關標準：下述標準的共識度最高：

1. BRCA2突變狀態應整合入前列腺癌篩查決策（共識度80%）。

篩查策略：

●40歲、或比家族成員中最年輕前列腺癌患者確診時年齡提前10歲檢測PSA基礎值（共識度56%）；

●每年篩查一次、或每年檢測一次PSA基礎值（共識度76%）。

2. HOXB13基因的突變情況應整合入前列腺癌篩查決策（共識度53%）：

篩查策略：

●40歲、或比家族成員中最年輕前列腺癌患者確診時年齡提前10歲檢測PSA基礎值（共識度52%）；

每年篩查一次、或每年檢測一次PSA基礎值（共識度75%）。

附加建議：共識后的意見中指出，開始進行PSA篩查的年齡閾值可以考慮的更低一些，但無需低於35歲。每年進行PSA檢查、或根據基礎PSA水平來確定相關檢測方面，取得了較強共識。該共識與NCCN的乳腺癌及卵巢癌指南一致，但也在篩查開始時間方面加入了家族中前列腺癌患者確診年齡這一因素。BRCA1基因突變狀態是NCCN乳腺癌及卵巢癌指南的一部分，可結合這一點考慮在45歲時進行PSA基礎值檢測。

四． 基因檢測結果如何指導早期/局灶前列腺癌、進展期/高危型前列腺癌及轉移性去勢難治性前列腺癌患者的治療？

相關標準：下述標準取得了最高共識：

1. BRCA2基因突變狀態應整合入早期/局灶前列腺癌的治療決策（共識度64%）；

2. BRCA2基因（共識度97%）及ATM基因（共識度59%）突變狀態應整合入高危型/進展期前列腺癌的治療決策；

3. BRCA1基因（共識度83%）、BRCA2基因（共識度88%）、ATM基因（共識度56%）突變狀態應整合入轉移性去勢難治性前列腺癌的治療決策。

備註：該共識是通過相關調查問卷進行投票方式決定的，總計收集了美國、加拿大、英格蘭、荷蘭71名前列腺癌早期檢查、治療、遺傳學諮詢、臨床癌症遺傳學、科研、生物倫理、權益保護、患者權益保護等相關專家的意見，相關文獻已在會前發給各位專家，會議上通過電子錶決系統進行無記名投票。共識程度的意思則為：≥75%是指有較強共識；50-74%為中等程度共識；<50%為缺乏共識。

點評前列腺癌確切的發病原因並沒有完全明了，但與遺傳因素有關已是不爭的事實。這一領域的相關進展，促成了該會議共識的出現。儘管該共識還有一定局限性，如所涉及文獻的代表性、相關專家領域是否充分等，但這前列腺癌遺傳相關領域的重要一步。參考文獻

Giri VN,Knudsen KE,Kelly WK,et al.Role of Genetic Testing for Inherited Prostate Cancer Risk: Philadelphia Prostate Cancer Consensus Conference 2017[J].Journal of clinical oncology,2017.

DOI:10.1200/JCO.2017.74.1173.

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