2017年7月18日，美國食品和藥物管理局（FDA）批准Gilead公司Vosevi用於治療基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染、無肝硬化或伴有輕度肝硬化成年患者。臨床試驗結果表明，接受Vosevi治療的患者，96-97%在完成治療后的12周時被治癒。

Vosevi 說明

Vosevi是每日口服一次的單片製劑，含三種固定劑量成分的組合藥片，包括核苷酸類NS5B聚合酶抑製劑sofosbuvir（400 mg）和HCV NS5A抑製劑velpatasvir（100 mg）以及新批准的泛基因型HCV NS3/4A蛋白酶抑製劑voxilaprevir（100mg）。Vosevi作為一種挽救治療藥物（salvage treatment），對於先前已經接受直接作用抗病毒藥物沙夫布韋sofosbuvir或其它抑制NS5A蛋白質的HCV藥物治療但無效的患者，Vosevi被認為是他們的首選藥物。

中國目前肝病群體統計

據WHO《2017年全球肝炎報告》顯示，目前全球約有3.25億人感染慢性乙肝或丙肝，病毒性肝炎成為公共衛生的重要威脅。我國是肝病大國，尤其是丙肝，約有1000萬丙肝患者，且每年新增20萬丙肝患者。

丙型肝炎是一種主要經血液傳播的，由HCV感染引起的一種病毒性肝炎。目前，科學家們至少發現了六種不同基因型的HCV菌株，它們是遺傳定義上不同的病毒類群。了解這些病毒的基因型，對提供治療有幫助。 在美國約有75%的HCV美國患者為基因型1; 20-25%為基因型2或3; 少數患者感染基因型4、5或6。一些患者同時伴有HIV感染。中國丙肝患者也是基因型1的數量最多。

HCV慢性感染可導致肝臟慢性炎症壞死和纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝癌，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。一些患有多年慢性HCV感染的患者可能會出現黃疸（黃色眼睛或皮膚），產生併發症，如出血、腹部積液、感染，最後肝癌和死亡。

Vosevi 臨床試驗及有效率

研究人員通過兩個臨床試驗中評估了Vosevi的安全性和有效性，約有750名無肝硬化或有輕度肝硬化的成年人患者參加了實驗，證實了其有效性。

第一項試驗對Vosevi和安慰劑進行了比較，試驗周期為12周。患者包括往接受過一種NS5A抑製劑但治療失敗的1型丙肝患者使。其他基因2~6型患者也都接受Vosevi 治療。

第二項試驗比較了Vosevi與sofosbuvir+velpatasvir對基因1~3型成年患者的治療效果，歷時12周，這些患者以前曾接受sofosbuvir治療但失敗。

結果顯示，96%~97%的患者在完成治療后的12周未在血液中檢測到病毒，達到治癒的效果。

副作用及藥物禁忌

萬邦行健提醒大家：服用Vosevi的患者最常見的不良反應是頭痛、疲勞、腹瀉和噁心。Vosevi 不適用於正在服用利福平的患者。

報道稱HCV或HBV聯合感染的成年患者乙型肝炎病毒（HBV）的再激活已經或已經完成HCV直接作用的抗病毒藥物治療，而且沒有接受HBV抗病毒治療。 直接用的抗病毒藥物治療的患者HBV再激活可導致一些嚴重的肝臟問題甚至死亡。衛生保健專業人員應該在開始使用Vosevi進行治療之前篩選所有患者HBV或之前HBV感染，以更好的用藥。具體的請登錄萬邦行健官網。

FDA批准肝病新葯大盤點（八種）

近年來，在肝病治療方面取得重大突破，新葯層出不窮。為了讓患者更好的了解和使用這些藥物，我們整理如下：

丙肝藥物（吉一代）--Sovaldi(sofosbuvir)

獲批時間：2013年12月 2017年

藥品廠商：Gilead公司

適應症：

• 聯合聚乙二醇干擾素和利巴韋林用於成人丙肝(HCV)基因1型和4型感染初治患者;聯合利巴韋林用於成人HCV基因2型和3型感染患者。利巴韋林是首次獲批的不含干擾素的慢性丙肝治療方案。

• 2017年4月7日，FDA批准Sovaldi（索非布韋）用於12~17歲的兒童和青少年慢性HCV感染患者。Sovaldi之前被批准用於成人丙肝患者，是美國批准的第一個用於青少年丙肝患者的直接抗病毒（DAA）藥物。

藥物信息：

Sofosbuvir是世界上首個純口服抗丙肝藥物，是一種新型核苷類小分子藥物，通過抑制丙肝病毒（HCV）的NS5B聚合酶而發揮抗病毒作用。Sovaldi對丙肝的治癒率可高達90%，對干擾素治療產生耐藥性而失敗的丙肝病人亦同樣有效。Sofosbuvir口服給葯，1次/日，400mg/次。

丙肝組合葯（吉二代）--Harvoni(sofosbuvir+ledipasvir)

獲批時間：2014年10月

藥品廠商：Gilead公司

適用症：

• 基因1型的丙肝成人患者。

• 2017年4月7日FDA批准Harvoni用於治療12~17歲的兒童和青少年慢性HCV感染患者。Harvoni之前被批准用於成人丙肝患者，是美國批准的第一個用於青少年丙肝患者的直接抗病毒（DAA）藥物。

藥物信息：

Harvoni是吉利德抗丙肝重磅產品Sovaldi(sofosbuvir)和固定劑量的蛋白酶NS5A抑製劑ledipasvir的復方組合。Harvoni是第一個批准用於治療基因1型丙肝感染，且不需要聯合干擾素或利巴韋林的全口服抗丙肝方案。Harvoni既可以單葯使用，也可以和其它口服製劑比如利巴韋林聯合使用。

丙肝雞尾酒療法--Viekira Pak

獲批時間：2014年12月

藥品廠商：AbbVie

適用症：慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 感染患者，包括肝硬化的患者。

藥物信息：

Viekira Pak由固定劑量ombitasvir/paritaprevir/ritonavir(25mg/150mg/100mg，每日一次)和dasabuvir(250mg，每日兩次)組成。其臨床三期數據表現相當不錯，12周總治癒率在95%以上，尤其對難治病人比如同時感染HIV病人和肝移植、肝硬化病人也達到92%以上治癒率。另有資料表明，Viekira Pak治療肝硬化(+/-)的慢性丙肝病毒基因型 1型感染患者12周治癒率達到95%!

丙肝組合葯--Zepatier(elbasvir+grazoprevir)

獲批時間：2016年1月

藥品廠商：MSD

適用症：Zepatier聯合利巴韋林或者單葯治療基因型1或4型成人丙肝感染。

藥物信息：

• Zepatier是一種每日口服一次的固定劑量組合片劑，由一種HCV NS5A抑製劑elbasvir（50mg）和一種HCV NS3/4A蛋白酶抑製劑grazoprevir（100mg）組成。

• Zepatier批准的療程有12周和16周兩種，具體治療周期取決於HCV基因分型和治療史，對於基因1型丙肝患者，還跟基線時的NS5A基因多態性有關。 多項臨床研究結果顯示，Zepatier實現了更高的持續病毒學應答率，將基因1型丙肝的SVC12從94%提高到97%，將基因4型丙肝的SVC12從97%提高到100%。

丙肝藥物--Ocaliva(奧貝膽酸)

獲批時間：2016年5月

藥品廠商：Intercept公司

適用症：聯合熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）治療對UDCA反應不足的原發性膽汁性膽管炎（以前被稱為原發性膽汁性肝硬化，PBC）成人患者； 或作為單葯療法用於對UDCA不耐受的原發性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者。

藥物信息：Ocaliva是一種法尼酯X受體激動劑，可促進膽汁酸的釋放，開發用於原發性膽汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病的治療。此前，FDA已授予OCA治療伴有肝纖維化的NASH的突破性藥物資格、治療PBC的快車道地位、治療PBC和PSC的孤兒葯地位。FDA此次批准表明，Ocaliva能有效降低PBC患者的鹼性磷酸酶(ALP)水平，並最終可以改善無移植生存率。

丙肝組合葯（吉三代）--Epclusa(sofosbuvir+velpatasvir)

獲批時間：2016年6月

藥品廠商：Gilead公司

適應症

• Sofosbuvir和Velpatasvir組合用於治療慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因型1,2,3,4,5或6感染的成年患者

• 無肝硬化或補償性肝硬化

• 代謝失調性肝硬化與利巴韋林組合使用

藥物信息：Epclusa是一種日服一次的泛基因型丙肝組合藥物，由Sovaldi(sofosbuvir)和另一種抗病毒藥物velpatasvir組成。其中，sofosbuvir是一種核苷類似物聚合酶抑製劑，velpatasvir則是一種泛基因型NS5A抑製劑。本次批準是基於多項3期臨床研究的結果--ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3 和ASTRAL-4。研究結果表明，95%-99%的接受Epclusa治療的患者在治療12周后檢測不到丙肝病毒。

Epclusa的使用說明

推薦的劑量是每天一次口服一片（400mg的Sofosbuvir和100mg Velpatasvir）。

• 無肝硬化患者和補償性肝硬化患者（Child-Pugh A） - 一片每日一次，持續12周

• 失代償期肝硬化患者（Child-Pugh B或C） - 每日一次，利巴韋林治療12周。 推薦的利巴韋林劑量是基於體重（1000mg /天的患者<75kg和≥200mg/天≥75kg，以兩個分開的劑量/天）

• 對於重度腎損傷（eGFR≤30 mL / min / 1.73 m2）或ESRD的患者，由於主要的sofosbuvir代謝物的暴露較高，不能給予劑量推薦。

乙肝新葯--Vemlidy(tenofovir alafenamide)

獲批時間：2016年11月

藥品廠商：Gilead公司

適用症：慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治療

藥物信息：Vemlidy(TAF，替諾福韋艾拉酚胺富馬酸)是一種乙型肝炎病毒(HBV)核苷類似物逆轉錄酶抑製劑和是適用為在有代償的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治療，是Tenofovir（替諾福韋）前葯。Vemlidy是一種新型核苷類逆轉錄酶抑製劑(NRTI)，與先前產品Viread（tenofovir disoproxil fumarate, TDF) 相比，只需要少於十分之一的劑量便可獲得相似的抗病毒效用。同時具有更好的安全性，可改善腎功能和骨骼安全參數。

丙肝組合葯吉四代--Vosevi(sofosbuvir +velpatasvir +voxilaprevir)

獲批時間：2017年7月18日

藥品廠商：Gilead公司

適用症：對於先前已經接受直接作用抗病毒藥物沙夫布韋sofosbuvir或其它抑制NS5A蛋白質的HCV藥物治療但無效的患者，Vosevi被認為是他們的首選藥物，是一種挽救治療藥物（salvage treatment）。

藥物信息：Vosevi含三種固定劑量成分的組合藥片，包括核苷酸類NS5B聚合酶抑製劑sofosbuvir（400 mg）和HCV NS5A抑製劑velpatasvir（100 mg）以及新批准的泛基因型HCV NS3/4A蛋白酶抑製劑voxilaprevir（100mg）。Vosevi作為一種挽救治療藥物（salvage treatment），對於先前已經接受直接作用抗病毒藥物沙夫布韋sofosbuvir或其它抑制NS5A蛋白質的HCV藥物治療但無效的患者，Vosevi被認為是他們的首選藥物。數據顯示，Vosevi 12周方案的病毒學治癒率(SVR12)達到了96%-97%。

使用說明：每日口服一片。

使用和諮詢肝病藥物，請登錄萬邦行健官網。

參考文獻：

• FDA Clears Pan-Genotypic Vosevi for Chronic Hepatitis C. Medscape. July 18, 2017.

• BRIEF-U.S. FDA approves Gilead's Vosevi for re-treatment of adults with chronic hepatitis C virus

• 好醫友-細數最近FDA批准的肝病藥物

• Approval of Sovaldi (sofosbuvir) tablets for the treatment of chronic hepatitis C.