來源：葯評中心 作者：Gcplive

糜蛋白酶系自牛或豬胰腺中提取的一種蛋白水解酶，能促進血凝塊、膿性分沁物和壞死組織等的消化清除，用於眼科手術以鬆弛睫狀韌帶，減輕創傷性虹膜睫狀體炎；也可用於創口或局部炎症，以減少局部分部和水腫；還被廣泛應用於呼吸道炎症的霧化吸入治療等。但是，糜蛋白酶霧化吸入存在較高風險，臨床一定要注意！

一、糜蛋白酶：不宜超聲霧化方式給葯！

糜蛋白酶系自牛或豬胰腺中提取的一種蛋白水解酶。糜蛋白酶略溶於水，pH值為3時溶液穩定性最好，pH值為8時溶液活性最高。注射用糜蛋白酶，需遮光、密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。

實驗研究結果表明：將注射用糜蛋白酶配成100ug/mL的溶液，超聲霧化5分鐘后，糜蛋白酶效價下降35.5%；超聲霧化10分鐘后，糜蛋白酶效價下降69.4%；超聲霧化15分鐘海南，糜蛋白酶效價下降85.6%；超聲霧化20分鐘后，糜蛋白酶效價下降93.4%。非超聲霧化組，霧化20分鐘后，糜蛋白酶效價下降3.2%。

特別提醒：注射用糜蛋白酶不宜採用超聲霧化方式給葯；如果必須超聲霧化方式給葯，超聲霧化吸入時間宜控制在5分鐘內。

二、糜蛋白酶霧化：可引起過敏性休克！

糜蛋白酶在臨床中廣泛應用，肌內注射偶可引起過敏反應，藥品說明書要求注射前行皮膚過敏試驗，對在霧化吸入治療中的應用未作相關要求。

但是，糜蛋白酶霧化吸入是將藥液霧化后直接作用於呼吸道黏膜。糜蛋白酶作為異種蛋白，當採用霧化吸入給葯時，同樣造成支氣管平滑肌痙攣，誘發哮喘發作，甚至過敏休克，而且有多例臨床個案報道。

案例：患者，女，51歲。因咽部異物感、打鼾以及舌根淋巴結增生，會厭囊腫入院。給予生理鹽水20mL、硫酸慶大黴素8萬U、地塞米松5mg、糜蛋白酶4000U氧氣霧化吸入治療。3min后，患者突然呼吸困難，端坐呼吸，口唇發紺，大汗，可聞及明顯哮鳴音。馬上停止霧化吸入，同時給予吸氧，建立靜脈通道，地塞米松10mg經莫菲氏滴管加入，吸入丙酸氟替卡松，30min后癥狀逐漸緩解。

考慮為糜蛋白酶誘發過敏。停糜蛋白酶後行霧化吸入治療，連續7d，未出現不適反應。患者自訴有哮喘發作史，有接觸葎草、食用牛羊肉引起喘息、發憋等過敏反應病史。

特別提醒：建議在應用糜蛋白酶霧化吸入前，先詢問患者有無哮喘病史及異種蛋白過敏史；對過敏體質患者，如確需應用，建議行皮膚過敏試驗，陰性后再予應用。

三、不同廠家：糜蛋白酶的給藥方式不同！

注射用糜蛋白酶，主要有五種給藥方式：肌內注射、經眼給葯、噴霧吸入、局部注射和外用。不同廠家生產的注射用胰蛋白酶有不同的給藥方式。

例如，海南靈康葯業和上海生化第一葯業生產的注射用胰蛋白酶說明書中，只有兩種給藥方式：肌內注射、經眼給葯；華潤雙鶴葯業生產的注射用胰蛋白酶說明書中，有下述五種給藥方式。

四、專家共識：不推薦糜蛋白酶霧化吸入！

2012年版《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識》、《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》，及2016年版《霧化吸入療法在呼疾病中的應用專家共識》均不推薦糜蛋白酶霧化吸入給藥方式！

主要原因有三：

第一，目前糜蛋白酶無霧化專用的劑型，只有個別廠家生產的注射用糜蛋白酶說明書中有噴霧吸入給藥方式；

第二，有報道注射用糜蛋白酶霧化吸入可引起過敏性休克，也有報道該葯對肺組織有損傷，吸入氣道內可致炎症加重並誘發哮喘；

第三，糜蛋白酶對視網膜有較強的毒性，霧化時接觸眼睛容易造成損傷。

特別提醒：糜蛋白酶遇血液迅速失活，在用藥部位不得有未凝固血液，因此霧化吸入不能用於咽部、肺手術患者。

參考文獻：

[1] 王辰，文富強等. 霧化吸入療法在呼疾病中的應用專家共識[J]. 中華醫學雜誌，2016，96（34）：2696

[2] 高波，韓雪.歡糜蛋白酶霧化吸入誘發哮喘發作2例[J].護理學雜誌，2011，26（4）：94

[3] 余文光，陳斌，樂永萁.超聲霧化對α-糜蛋白酶效價影響的實驗研究[J].中國醫院藥學雜誌，1984,4（6）：30