纈沙坦聯合阿托伐他汀對高血壓患者腎功能的保護作用

高血壓不僅是心腦血管病和腎臟疾病的獨立危險因素。研究表明,高血壓通過增加腎小球毛細血管內壓的血流動力學機制,使得腎臟固有細胞產生多種細胞因子,這些細胞因子進一步作用於系膜細胞等腎臟固有細胞,導致細胞外基質的積聚,從而造成腎小球硬化。其中血管緊張素Ⅱ是這一過程中發揮重要作用的生物活性因子。

臨床實踐證明ARB在糖尿病腎病等多種類型腎病中的保護作用。但是ARB並不能完全阻斷AngⅡ的作用。近年來的多項腎病動物模型實驗證實他汀類具有降低蛋白尿和延緩腎功能不全進展的作用,獨立於調脂作用之外。

纈沙坦可以降低血肌酐、24小時尿蛋白水平、尿微量白蛋白、β2-微球蛋白,部分減輕腎功能的損傷。其作用得益於降低外周血壓、腎小球局部血流動力學的改善以及降低腎臟局部血管緊張素Ⅱ,帶來腎小球硬化的緩解。

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阿托伐他汀可一定程度上改善腎功能,對循環和腎臟局部的一氧化氮、血管緊張素Ⅱ作用類似及腎素-血管緊張素系統抑製藥。他汀類增加血和腎臟局部一氧化氮水平和降低腎臟局部血管緊張素Ⅱ的同時,通過阻斷甲羥戊酸途徑,造成甲羥戊酸的下游產物非甾體類異戊二烯化產物生成的減少,使細胞內包括G蛋白在內的許多重要蛋白質的異戊二烯化修飾受到抑制,進而減輕腎臟系膜細胞增殖以及血管緊張素Ⅱ和腫瘤壞死因子等細胞因子的分泌,最終減輕細胞外基質的積聚,從而保護腎臟。纈沙坦和阿托伐他汀具有協同作用,合用降低高血壓腎損害的作用更明顯,與單用纈沙坦相比,療效更好。

註:一般常用的ARB類降壓藥有:氯沙坦、厄貝沙坦、纈沙坦、替米沙坦等名字後面帶有沙坦字樣的藥物。

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