社交壓力與三陰性乳腺癌之間的聯繫

社交壓力與三陰性乳腺癌之間的聯繫可能是乳房中的脂肪細胞。局部化學信號在乳腺脂肪細胞釋放的出現為在無情的社會壓力之間的關鍵聯繫在生命的早期，與乳腺癌的後續發展，在癌症預防研究雜誌2013年7月的芝加哥大學的研究人員的報告。

某些形式的壓力暴露可能與某些類型的侵襲性乳腺癌的風險增加有關。但是，將社會壓力的生物學與癌症聯繫起來的機制卻難以確定。為了解開這一機制，研究者們尋找在小群體中成長的老鼠和那些在孤立環境中長大的老鼠之間的差異。

「我們發現，社會孤立的壓力導致重編程基因在乳腺中脂肪細胞，」研究作者Suzanne Conzen，MD說，」芝加哥大學醫學教授。」這些脂肪細胞分泌的物質會導致癌前上皮細胞迅速增殖，加速乳腺癌的發展。乳腺脂肪細胞的這種局部效應完全沒有預料到。

研究人員使用了一種轉基因小鼠模型「三陰性」乳腺癌，這種疾病缺乏雌激素、孕酮和HER2受體，這是人類的三個重要治療靶點。三陰性乳腺癌約佔所有乳腺癌的15%，在年輕女性中似乎不成比例。在這種小鼠模型中，動物會導致乳腺上皮細胞癌前病變，從而導致癌症。

小鼠試驗稱為所有發展SV40-T抗原小鼠腫瘤約16周齡。研究人員先前發現，單獨飼養的雌性小鼠會發育出更大、更具侵略性的三陰性腫瘤，並希望了解這一觀察的詳細生物學。

Conzen曾與同事Martha McClintock，博士，芝加哥大學心理學教授，仔細在雌性小鼠慢性社會應激暴露模型。在以前的聯合項目中，他們發現可以在斷奶后單獨飼養小鼠，而不是將它們以小群體的方式飼養，從而在小鼠體內可靠地誘導慢性應激反應。

在這項研究中，Conzen還曾與同事Matthew Brady博士，醫學副教授和脂肪細胞生物學專家，破譯壓力對乳腺脂肪的影響。

社交壓力與三陰性乳腺癌之間的聯繫

Brady說：「通過將乳腺中的脂肪細胞與其他細胞類型分離，我們能夠測量脂肪細胞中代謝相關基因的表達，而不是從乳腺組織中獲得其他脂肪細胞或不同的細胞類型。」。

研究人員尋找組間和隔離小鼠體內多種組織和循環激素基因表達的差異。令他們驚訝的是，循環激素沒有顯著差異。

然而，他們發現，位於乳腺內的脂肪細胞發生了巨大的變化。這些細胞在15周齡時測量的結果顯示，社會隔離刺激三基因表達顯著增加(2己糖激酶)、Acly(ATP檸檬酸裂解酶)和哈卡卡(acetyl CoA carboxykase)。

這三種物質對葡萄糖的攝取和代謝是至關重要的，葡萄糖是細胞能量的主要來源。在應激小鼠乳腺脂肪細胞約佔一倍，從非重讀小鼠相同的脂肪細胞多糖，表明代謝活性顯著增加。

這些細胞利用葡萄糖合成脂類——脂肪物質，通常用來傳遞生物信號。脂肪細胞代謝增加與脂肪細胞產生的重要化學信使瘦素等局部分泌增加有關。瘦素可刺激乳腺上皮細胞增殖。雖然血液中瘦素水平沒有變化，從小鼠脂肪細胞生產了三倍的瘦素從組相同的細胞培養的小鼠。

當癌前上皮腫瘤細胞暴露於乳腺脂肪分離小鼠分泌的物質，他們開始增殖快，表明分離的動物脂肪可以分泌物質，促進腫瘤生長。

人們越來越認識到「脂肪細胞分泌的物質，作用於鄰近細胞類型，脂肪在體內的特定位置的問題，」Conzen說，「這些不同的脂肪倉庫的功能具有高度特異性的作用。不同類型的脂肪組織對壓力、飲食和運動有不同的反應。

脂肪細胞基因表達的變化在15周齡時最為明顯，而在腫瘤組織中很容易發現。

社交壓力與三陰性乳腺癌之間的聯繫

摘自：http://www.waikong.hk/bc/rhrvr/617.html