乙肝患者核苷藥物轉換成干擾素，要把握時間
作者：上海華山醫院感染科主任張文宏 擅長：擅長慢性肝病、肝硬化的診治與不明原因肝功能異常和不明原因發熱等疑難疾病的診斷。
好大夫在線：如果患者無法堅持長期用藥，又希望穩定病情，怎麼辦？
張文宏教授：傳統的核苷類似物只能抑制病毒複製，但沒有根除病毒根除的能力。現在有些研發中的藥物，有助於根除病毒，但這些藥物還沒有上市。
目前全世界臨床應用經驗比較豐富的，是使用干擾素這類藥物。
單用或干擾素、核苷類似物的聯合使用，能幫助一部分免疫功能條件比較好的病人，實現大三陽向小三陽的轉化，最後安全停葯。
好大夫在線：所有的乙肝患者都適合干擾素和核苷類似物聯合使用嗎？
張文宏教授：國際上做過這方面的研究，發現不是所有的病人都適合聯合治療。
最近幾年研究發現，那些口服核苷類似物治療時間已經比較長、免疫功能得到一定恢復的患者，e抗原水平或表面抗原水平相對較低的時候，再採取聯合治療，效果較好。
如果把所有病人拉過來聯合治療，成功率並不高，浪費錢，而且不良反應比較大。因此，必須要進行篩選。
好大夫在線：什麼樣的人適合干擾素聯合核苷類似物治療？
張文宏教授：有兩種類型。
第一種類型稱之為「初治病人」，即以前沒治療過，經過此次治療可以達到比較好的效果。這些人具備以下特徵：年紀相對比較輕，病毒HBVDNA載量比較低，表面抗原和e抗原水平都比較低，治療開始時轉氨酶數值很高，甚至可以達到正常值的5-10倍。這類患者可以取得比較好的效果。
但大部分病人在治療時，轉氨酶的活動度沒這麼高，那開始用干擾素的時機，就要進行挑選。挑選的標準是，經過抗病毒治療以後，患者的免疫功能有所恢復。是否恢復，要看兩個指標。一個是e抗原水平，第二個看表面抗原。
通過長期口服抗病毒治療，患者的e抗原降到低水平，甚至接近測不出來；表面抗原也可以定量檢查，最好在1500IU/ml以下。
符合上述兩個指標的患者，若進行以核苷類似物為基礎的干擾素聯合治療，能進一步提高大三陽轉成小三陽的幾率，轉陰率能達到50%-60%。且80%以上的病人停葯后，能保持穩定狀態。
我們去年在歐洲肝病學年會上就中國的一些研究成果做了做大會發言，介紹了針對這類病人的臨床研究。其中說到，當患者的表面抗原和e抗原通過長期口服抗病毒治療已經降得非常低，這時聯合治療可以大幅度提高e抗原轉換率。
再用核苷類似物治療半年到一年，可達到停葯標準。
如果不採取這種聯合治療，單獨服用核苷類似物，可能五年、十年才能轉陰。