《柳葉刀腫瘤分冊》2017年1月9日在線先發

局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者應用派姆單抗（pembrolizumab）的安全性及有效性（KEYNOTE-012試驗）：一項非隨機、開放標籤的Ib期臨床試驗

背景

尿路上皮癌中有PD-1及其配體的表達，研究結果顯示抑制PD-1通路可臨床獲益。在局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中，我們旨在評估派姆單抗（pembrolizumab）的安全性及有效性。

方法

該研究為非隨機、多隊列、開放標籤、1b期 KEYNOTE-012籃子試驗的一部分。在美國及以色列的8家醫院，我們入組了≥18歲、經組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，包括腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌及尿道癌，所有患者均需經免疫組化檢查確認腫瘤細胞或腫瘤基質上至少有1%的PD-1表達。給予患者靜脈注射派姆單抗（pembrolizumab）10mg/kg，每2周1次，直至腫瘤進展或不能耐受毒副作用或研究結束（即24個月的治療）。主要研究終點為安全性及總反應率（以「實體瘤療效評價標準[RECIST1.1]」來判斷），安全性及總反應率由對試驗分組不知情的獨立的中央審查委員會進行評估。在接受派姆單抗（pembrolizumab）≥1個療程的患者中評估安全性（所有治療患者），進行療效評價的患者為接受了派姆單抗（pembrolizumab）治療、且入組后做過≥1次的影像檢查、或者由於腫瘤進展或治療相關行不良事件而終止治療（全分析集）。該研究在ClinicalTrials.gov網站註冊，註冊號NCT01848834，目前已不再入組患者，但仍在隨訪。

結果

2013年5月14日至2013年10月10日，作為兩部分知情同意流程的一部分，對115例患者預先進行了組織學篩查，61例（53%)患者PD-L1陽性，其中33例入組本研究。所有入組患者均接受了至少1個劑量的派姆單抗治療、納入安全性分析。全分析集由27例患者構成、可評價有效性。6例患者未評價有效性： 3例在入組后第1次影像檢查前由於非治療相關的不良反應而停用研究藥物、2例在入組后第1次影像檢查前退出試驗、1例在入組時沒有可測量病灶。最常見的治療相關性不良反應為乏力（33例患者中有6例 [18%]）和外周水腫（4例 [12%]）。5例（15%）患者出現11次3級治療相關的不良反應、這5名患者每人均發生了多次不良反應。3例(9%)患者經歷了5次治療相關的嚴重不良反應。中位隨訪13個月（1-26個月，IQR，5–23）后，27例可評價患者中，7例獲得總體緩解，總反應率26%（[95%CI，11–46]），其中3例(11%[2–29])完全緩解（CR）、4例(15%[4–34])部分緩解（PR）。研究期間4例患者死亡（因心臟驟停、肺炎、膿毒症、蛛網膜下腔出血）均與治療不相關。

解釋

在晚期尿路上皮癌患者中，派姆單抗（pembrolizumab）顯示出抗腫瘤的有效性及安全性，支持在此類患者中繼續進行派姆單抗（pembrolizumab）的2、3期研究。

《壹篇》白紅松

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