自然殺傷細胞(NK細胞)照亮癌症免疫療法！
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摘要
自然殺傷細胞（NK細胞）是一種重要的人體免疫細胞，對腫瘤細胞及病毒感染細胞具有非特異性殺傷力，是人體免疫系統的第一道防線。NantKwest是一家專註於使用自然殺傷細胞治療癌症和其他疾病的免疫治療公司。
公司簡介
NantKwest是一家臨床階段免疫治療公司，專註於使用人體免疫系統中的自然殺傷細胞治療癌症、傳染性疾病和炎症，擁有三大技術平台——aNK、haNK和taNK。公司成立於2002年，總部在美國加州。
核心技術
自然殺傷細胞（NK細胞）是重要的免疫細胞，是人體的第一道防線，具有不需要其他分子激發而快速識別並破壞異常細胞（如腫瘤或病毒感染細胞）的能力。與T細胞相比，NK細胞的獨特優勢在於它始終保持活性，可以毫不遲疑地攻擊疾病細胞。
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目前，該公司在NK細胞治療方面擁有三大技術平台：aNK、haNK和taNK。
aNK(activated Natural Killer)是NantKwest的當家平台，也是後面兩種平台的基礎。aNK包括重要的「A-A-A」步驟，即Adhesion（粘附）— Activation（活化）－ Apoptosis（凋亡）。
普通的NK細胞由於有殺傷細胞抑制性受體(Killer Inhibitory Receptors，KIR)，會抑制細胞信號通路，對於腫瘤細胞殺傷力不強。殺傷細胞抑制性受體在功能上類似於T細胞表面的程序性死亡受體1(PD-1)，可以抑制細胞信號通路，PD-1通路的配體為PD-L1，後者是腫瘤細胞的防身利器。CAR-T對實體瘤效果不佳，很大程度上就因為腫瘤細胞高表達的PD-L1抑制了T細胞活性。
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aNK細胞經過敲除KIR的改造后，不表達殺傷細胞抑制性受體，進而避免自己被靶細胞表面的主要組織相容性複合體(MHC)抑制活性。猶如多了一層「防護罩」，即使它進入了腫瘤浸潤區域，也可以很輕鬆躲避腫瘤的抑制信號，保持活性去消滅腫瘤細胞。
aNK還可以實現批量化生產現貨供應。另外，公司的生產專利、遞葯系統也保證了aNK細胞治療可以商業化應用，就像「裝在血液袋子里的活性葯」。aNK細胞的安全性已經在I期臨床試驗中的幾十個惡性血液瘤和實體瘤病例中得到驗證，其安全性、活性和對生存期的延長已經被證實。
haNK(high-affinity Natural Killer)是高親和性自然殺傷細胞殺死的抗體介導細胞，可以擴大aNK的應用範圍，對接並提高那些對抗體依賴性的細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity，ADCC)發揮功能的抗體的療效。
抗體發揮作用的一個重要機理是ADCC，即抗體依賴Fc（對免疫球蛋白Fc部分c末端的受體）同NK細胞的CD16結合招募並激活NK到腫瘤靶細胞處對腫瘤細胞進行清除，例如我們熟悉的重磅單抗藥物赫賽汀、美羅華都依靠ADCC發揮作用。HaNK細胞通過改造表現的CD16，直接提升了對Fc的親和力。因此，haNK細胞是一種對抗腫瘤的通用「武器」，相同的haNK細胞配合已上市的不同抗體藥物聯合使用，用於治療不同的疾病。
taNK(target-activated Natural Killer)細胞是靶向活化自然殺傷細胞，類似於模仿CAR-T的嵌合抗原受體(CAR)技術，通過嵌合在NK細胞表面的腫瘤特異性抗體，靶向識別並摧毀腫瘤細胞。
總的來說，與CAR-T技術比較起來，aNK、haNK和taNK技術平台具有敲除抑制信號通路的概念，概念上較為領先CAR-T。不過相對於眾多CAR-T來說，NK細胞治療相對還是稀缺資源。由於傳統的非特異性免疫治療（NK、DC、CIK、DC-CIK）沒有足夠的臨床數據證明其在延長癌症患者五年生存率方面有顯著的改善，在免疫治療領域的研發大多側重於特異性免疫治療（以T 細胞為核心，包括ACT、CAR-T、TCR 等）。但是，隨著基因編輯技術的發展和成熟，人類對NK細胞的改造有望在對抗癌細胞上具有更強的殺傷力。
領導團隊
Patrick Soon-Shiong
Hans G.Klingemann
公司董事長兼CEO陳頌雄(Patrick Soon-Shiong)是旅美華裔外科醫生和科學家，有超過95項發明專利，發表了100多篇科學論文，開創了糖尿病和癌症的新療法。值得一提的是，2010年8月，陳頌雄成為首批響應蓋茨和巴菲特的40名億萬富翁之一。他宣布捐出一半的財產的舉動，轟動了重視家族財富傳承的華人社會，提升了華人在美國社會的正面形象。
Hans G. Klingemann博士是NK-92細胞株的創造者，是創辦於2002年的ZelleRx公司的聯合創始人，ZelleRx後來更名為ConKwest，之後在2015年變成Nantkwest公司。 他在德國馬爾堡大學獲得博士學位，在諾貝爾獎得主埃德.托馬斯博士所在的西雅圖弗雷德哈欽森癌症研究中心接受了專業的幹細胞移植訓練。在過去的25年裡，Klingemann博士進行了國家癌症研究所支持的關於如何建造患者的免疫系統去對抗癌症的研究。他是幹細胞移植領域多本書的作者和編輯。Klingemann博士連續幾年被選為波士頓頂級醫生，被《美國新聞與世界報道》授予「國家優秀腫瘤學家」稱號。
融資情況
2015年7月27日，NantKwest在美國納斯達克上市，上市首日暴漲39%，創下27億美元市值，僅次於CAR-T的領跑者JUNO。
公司名稱：NantKwest
公司地址：美國加利福尼亞州
公司網址：http://nantkwest.com
融資情況：2015年7月27日在美國納斯達克上市
領到團隊：CEO–Patrick Soon-Shiong
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火視觀點
作為一家只有11個員工、「零」產品的公司，NantKwest能夠以27億美元的股價成功IPO，市場對其的認可無疑還是集中在其核心的三大NK細胞技術平台上。
NK細胞相比T細胞具有非特異性、壽命短等特點。
NK細胞與CAR-T相比具有幾方面優勢：
（1）CAR-T細胞只依靠CAR來識別腫瘤細胞，而NK細胞可以同時通過其他受體介導免疫反應(NCR1, NCR2, NCR3) 等；
（2）NK細胞的細胞因子釋放與T細胞不同，不會產生危險的細胞因子風暴；
（3）NK細胞壽命較短，不管是異體還是自體，不需要設計自殺基因，安全性相對較高；
（4）在實體瘤方面，NK細胞似乎也更有機會浸潤實體瘤。所以，在腫瘤細胞免疫治療領域，NK細胞似乎更有前景。
目前，NK細胞還面臨著難以培養製備、過程總成本過高等問題。但是對於資本和產業公司來說，提前搶佔NK細胞的技術高地，應該比CAR-T更有吸引力。
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