ctDNA：腫瘤病人血液中的「藏地密碼」

ctDNA（circulating tumor DNA），又名循環腫瘤DNA，是腫瘤細胞釋放到血液循環系統中的DNA，可以準確反映原發腫瘤組織的分子遺傳學信息。因為攜帶著腫瘤相關的基因突變，血液中遊離的ctDNA如同一部「藏地密碼」，對探求腫瘤細胞突變信息、開展腫瘤精準醫療具有重要意義。

ctDNA，也就是循環腫瘤DNA，主要有三種來源：壞死的腫瘤細胞、凋亡的腫瘤細胞以及腫瘤細胞的外泌體。ctDNA以核小體為載體，以單個、雙聯或者三聯的形式進入血液。同時有研究顯示ctDNA的半衰期只有2個小時，因此可以更精確的反應腫瘤的情況。

ctDNA在血液中含量較低，一般只有cfDNA（遊離血漿DNA）的0.01%-1%，因此它的捕獲測序一直是一個技術難題。借力於NGS的發展，目前可以對捕獲到的ctDNA進行超深度測序，捕獲低頻突變，全面抓取ctDNA的相關信息。

【科研發現：系列文章揭秘ctDNA與腫瘤的奧秘】

近幾年針對ctDNA的臨床研究越來越多，臨床醫生對ctDNA的期許也越來越高，小編簡要列舉一些文章，與大家分享學習。

2013年一項針對轉移性乳腺癌患者ctDNA動態監控的研究指出，ctDNA在檢測腫瘤負荷和預測轉移性乳腺癌的複發上較其它的腫瘤標誌物（CA15-3、CTC）有更高的靈敏度。ctDNA水平在檢測時間段中呈現出非常明顯的動態變化，與腫瘤負荷的變化密切相關。因此，ctDNA可以做為乳腺癌複發監測的腫瘤標誌物。同時研究發現ctDNA的濃度越高，病人的預后越差，生存期就越短。

圖.1 ctDNA,CA15-3,CTC在腫瘤動態監控中的靈敏度對比

在幾乎所有種類的癌症中，都可以檢測到ctDNA攜帶的腫瘤標誌性突變，並且隨著腫瘤的惡化程度和轉移，晚期的腫瘤患者ctDNA檢測到的特有突變的頻率更高。

2014年約翰霍普金斯大學綜合癌症中心的研究表明，晚期胰腺癌、卵巢癌、結直腸癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及頭頸癌的患者均有超過75%的患者能檢測到高於一定頻率的ctDNA突變。雖然遠處轉移的患者通過影像學等其他檢查手段也能發現是否存在腫瘤轉移；但對可見腫瘤局限於原發灶的患者，僅憑現有臨床手段就很難確定微轉移的存在與否。另外，該研究檢測的結果顯示，局部的結直腸癌、胃食管癌、乳腺癌的患者也分別有73%、57%、50%呈現ctDNA陽性。

圖.2 各癌種中檢測到的ctDNA陽性比率

美國國立癌症研究院(NCI)的研究人員所做的一項研究表明，通過對ctDNA的動態監測可以早於影像學3.5個月檢測到瀰漫性大B細胞淋巴瘤的複發；在對11名切除原發灶的結直腸癌患者的動態監測中發現，ctDNA可較影像學平均提前10個月發現腫瘤的轉移複發徵兆。

ctDNA對於腫瘤診療的臨床意義已經得到國內外專家們的高度認可，在血液中捕獲到ctDNA的蛛絲馬跡並加以檢測分析，通過無創的方式及時為病人提供精準的腫瘤遺傳信息，成為腫瘤臨床診療的最新利器。

【立足平台優勢：安諾優達開展ctDNA檢測】

安諾優達做為基因組行業的中堅力量，擁有全面的測序平台、專業的信息分析能力和深厚的遺傳解讀積累。立足平台優勢，安諾優達ctDNA檢測技術具有得天獨厚的優勢。

安諾優達成熟的ctDNA捕獲測序技術，可檢測到低至0.1%的低頻突變。通過生物學數據的解讀，可分析腫瘤的兩百多個相關基因的遺傳突變、體細胞突變、驅動基因突變、插入缺失、拷貝數變異、融合基因，再通過安諾自建資料庫加以分析，輔助臨床治療，幫助患者有效抵抗腫瘤。特別是對於癌症的中晚期患者，在出現轉移、複發時無法獲得組織的情況下，只需抽取10ml外周血即可獲得腫瘤信息，輔助臨床治療。

安諾優達ctDNA檢測立足於以下幾個方面輔助腫瘤精準醫學：

1. 輔助臨床用藥---通過對兩百多個個腫瘤相關基因的測序解讀，評估一百多種藥物針對患者個人的療效，預估毒副作用，之後出具詳細的檢測報告，並提供詳盡的報告解讀，輔助臨床對腫瘤患者進行準確、全面的個體化用藥指導，提高用藥有效率，最大限度的延長患者生命，提升患者的生存質量。

2. 耐藥性分析---腫瘤是不斷變異發展的，通過對腫瘤患者的動態監控，從基因層面找到患者耐葯的根源，發現耐葯位點，輔助臨床微調用藥方案，及時遏制腫瘤的進展。

3. 複發監控---對於切除原發灶的患者，通過對患者的ctDNA動態監控，及時發現基因變異，早於影像學發現患者腫瘤的複發徵兆，輔助臨床及時採取相關治療，在早期遏制住腫瘤的複發。