不同應激方法建立焦慮大鼠模型比較

焦慮症是以焦慮為主要特徵的神經症,臨床表現為沒有事實根據也無明確客觀對象的緊張擔心、恐懼不安等情緒。流行病學調查顯示焦慮症的終生患病率為5%,而用於該病的費用約佔精神類疾病支出總費用的30%,對焦慮症發病機制的研究已成為目前醫學關注的熱點,尋找一種客觀、規範、重複性好的動物模型,是研究疾病的重要基礎。建立焦慮動物模型多採用慢性心理應激的方法,主要包括不確定性空瓶飲水應激、慢性情緒應激、慢性束縛應激三大類,本研究旨在建立上述三類焦慮動物模型,從不同時間點比較幾種不同的應激方法建立焦慮大鼠模型的生物學特點,為尋找最合適的造模方法提供實驗依據。

我們把70隻大鼠隨機分為正常組、空瓶應激組、慢性情緒應激(chronic emotionalstress CES)組、束縛應激3h組、束縛應激6h組,分別進行造模,於實驗7d、14d、21d分別採用高架十字迷宮和場景恐懼測試測定大鼠的焦慮樣行為、曠場測試考察大鼠的焦慮或抑鬱樣行為、強迫游泳實驗測定大鼠的抑鬱樣行為、採用ELISA試劑盒檢測大鼠海馬組織中5-HT、DA含量。

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焦慮樣行為學測試結果表明,第14天起,空瓶應激組、CES組、束縛應激6h組大鼠開始產生焦慮樣行為,此後焦慮樣行為愈發明顯,強迫游泳實驗結果表明,束縛6h組組大鼠的不動時間於第7d起即顯著增加(p<0.05)。同時,與正常大鼠比較,空瓶組和CES組大鼠海馬5-HT、DA含量於第14天開始顯著上升(P<0.05或P<0.01)。

本實驗研究發現在幾種常用的慢性應激焦慮模型方法中,空瓶應激和CES均能成功建立焦慮模型,其中空瓶應激建立焦慮模型時程以21d最佳,CES模型則以14d為最佳。

在上述幾種焦慮模型中,束縛應激3h焦慮樣行為不明顯;束縛應激6h可能由於應激時間過長,表現出抑鬱樣行為。空瓶應激和CES能成功建立焦慮大鼠模型,且其焦慮行為表徵有一定差異,可根據不同的實驗目的選擇對應的模型方法。

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