除了手術，胃癌還能怎麼治？

中國是胃癌大國，胃癌的死亡率和發病率均位居世界第二位。

由於胃癌患者初診時多為中晚期，僅30%～40%的患者可接受手術治療。晚期胃癌，長久以來以化療為主，但目前化療的完全緩解率低，且即使化療后獲得緩解，其緩解持續時間也較短。晚期胃癌患者的預后也較差，中位總生存僅為10個月左右。

2014年10月，我國國家食品藥品監督管理局批准了阿帕替尼用於治療二線化療失敗的晚期胃癌患者，成為全球第一個治療胃癌的小分子靶向藥物，為晚期胃癌患者帶來了新的希望。

晚期不可切除胃癌的轉化治療：阿帕替尼靶向治療 +S-1/ 紫杉醇化療。

不可切除胃癌包括局部難以切除的進展期胃癌和伴遠處轉移的晚期胃癌。轉化治療，沿用美國國立綜合癌症網路（NCCN）專家組成員Bismuth教授指出的定義，即術前通過化療、放療、靶向治療等治療手段，使不可切除或潛在可能切除的胃癌患者獲得根治性切除的機會，最終獲得長期生存，此為不可切除胃癌的轉化治療。

隨著術前化療和靶向治療的不斷探索，轉化治療的療效被越來越多的臨床研究證實。不同中心臨床研究報道表明，轉化治療后根治性切除率為79.4%～85.9%。

然而，目前的相關研究均為回顧性研究，循證醫學證據級別較低，且主要從聯合化療角度探索，對於聯合靶向治療的前瞻性研究較為缺乏。

基於此，浙江省中醫院程向東教授團隊主持了一項前瞻性多中心研究：即阿帕替尼聯合 S-1/紫杉醇用於晚期胃癌的轉化治療臨床研究，主要觀察指標徹底切除率，次要觀察指標為客觀緩解率、疾病控制率及安全性。

進展期胃癌紫杉醇化療耐葯的逆轉：阿帕替尼+化療，化療是胃癌輔助治療的重要手段。

臨床上即使化療獲益的患者，在治療過程中藥物也會慢慢失效，導致化療失敗，原因主要是腫瘤細胞對化療藥物產生多葯耐葯。可以說，多葯耐葯所致的疾病進展是導致患胃癌患者死亡的主要原因。

多葯耐葯機制十分複雜，如何逆轉多葯耐葯、提高化療的敏感性和療效是目前研究的熱點及難點所在。

研究表明，腫瘤細胞上的ABC轉運蛋白可通過將化療藥物轉運出細胞外，從而降低胞內濃度，引起多重耐葯。

阿帕替尼能夠逆轉腫瘤細胞的多重耐葯。不過，逆轉腫瘤多葯耐葯的研究目前多處於基礎研究階段，真正應用於臨床的很少。前期研究表明，阿帕替尼可提高紫杉醇對耐葯腫瘤細胞的抗腫瘤活性，較紫杉醇單葯療效更優。

福建省腫瘤醫院林榕波教授主持了一項研究，研究納入了對含紫杉烷類化療葯產生耐葯的晚期胃癌患者，初步探索了阿帕替尼聯合含紫杉醇方案對化療耐葯的逆轉作用。

2014年，美國FDA批准注射用Ramucirumab上市，並被NCCN指南推薦為晚期胃癌的二線治療藥物。

與此同時，恆瑞醫藥研發出了全球首個治療胃癌的口服靶向藥物——阿帕替尼，兩者具有共同的作用機制，並在臨床研究中證實為胃癌患者帶來臨床獲益，結果令人振奮，同時也得到國際同行的認可。

身為中國自主研發的創新葯，阿帕替尼也在這幾天ASCO中大出風頭，在三線治療晚期胃癌可顯著延長患者中位總生存期至7.6個月，並降低疾病死亡風險約30%。

而且，目前阿帕替尼正在申請納入2017年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄。

參考文獻：

1、Ajani J A, Bentrem D J, Besh S, et al. Gastric cancer, version3.2016[J]. Journal of the National Comprehensive CancerNetwork.

2、Didwaniya N, Edmonds R J, Silberstein P T, et al. Survivaloutcomes based on race in gastric carcinoma: A SEER databaseanalysis[J]. Journal of Clinical Oncology, 2011,29(4):2696-2696

3、中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會，中國抗癌協會胃癌專業委員會，中國抗癌協會腫瘤病理專業委員會. 人表皮生長因子受體 2陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識 [J]. 中華腫瘤雜誌，2013, 35(4):315-319. DOI: