上天為III期肺癌患者關上了門，卻在這裡打開了一扇窗

2月17日，中國狗年新春的大年初二。許多腫瘤醫生、肺癌患者、家屬一早醒來，發現朋友圈裡除了拜年的微信，還有一條消息在快速傳播，引起不小的震動：Durvalumab （商品名：Imfinzi） 針對不能手術的III期肺癌的新適應症在美國時間2月16日獲得FDA批准，即將用於臨床。為何這則消息會引起如此強烈的關注？今天我們就來聊聊這個話題。

Durvalumab（商品名：Imfinzi）在肺癌領域的驚艷亮相，應該是在2017年9月的ESMO 大會上。當時，由26個國家235個中心參與的隨機、雙盲、安慰劑對照的大型多中心Ⅲ期臨床研究PACIFIC在大會上正式發布了中期結果。

研究顯示，無法手術切除的局部晚期（III期）非小細胞肺癌患者，在接受標準的含鉑方案同步放化療后且未發生疾病進展的，隨機選擇部分患者接受免疫檢查點抑製劑Durvalumab（商品名：Imfinzi）的維持治療，結果發現治療組對比對照組顯著延長 PFS 達11個月（16.8月vs 5.6月，差不多翻了三倍）。並且在所有的亞組分析中，無論性別、年齡、吸煙與否，無論鱗癌非鱗癌，無論對標準治療應答如何、PD-L1的表達如何、EGFR的表達如何，均觀察到了Durvalumab的獲益。且相比於安慰劑，接受Durvalumab治療的患者，新病灶的發生率顯著降低，包括腦轉移灶。

結果一發布就引起了轟動，全世界肺癌專家的眼光都在第一時間為這個令人鼓舞的研究結果所吸引，引發了許多討論。許多專家認為該研究有望改寫III期肺癌的治療標準，更有專家用「海嘯」這個詞來形容該研究結果對於肺癌治療的影響力。

為何一個臨床研究結果受到如此強烈的關注？這還得先說說III期非小細胞肺癌肺癌這個病。肺癌一直佔據全球癌症發病率與死亡率的首位，2017年估計約有200萬新診斷的肺癌病例。非小細胞肺癌占肺癌總數的85%~90%，其中約三分之一的肺癌為局部晚期（III期）。這一期肺癌意味著癌細胞已經擴散到周邊的淋巴結或者肺部附近的其他部位，僅有小部分Ⅲ期肺癌患者可以進行完全切除，而更多的是已經不能手術。對於不能手術的局部晚期非小細胞肺癌患者，目前的標準治療是同期化放療，只是五年生存率不超過15%，遠低於可手術切除的患者。

全球的腫瘤專家在進行局部晚期非小細肺癌的治療探索從未停止。對於不可手術切除的III期非小細胞肺癌，治療模式從1980年代的單純放療，發展到1990年代的放療聯合化療；2000年後正式確立了同步放化療的標準治療地位。此後，科學家們又進行了各種各樣的研究和嘗試，包括提高放療劑量，改變放療模式，聯合靶向治療，甚至聯合治療性疫苗等等，但均以失敗告終。儘管同步放化療的效果並不理想，但別無良策，彷佛上天對於這些局部晚期的非小細胞肺癌患者殘忍地關上了門。

PACIFIC研究是近20年來，科學家們在局部晚期非小細胞肺癌研究中，取得的第一個陽性結果。雖然PACIFIC研究要在2019年才能全部結束，但從目前的數據來看，總體效果非常值得期待，且不排除因為療效顯著而提前終止的可能。Durvalumab（商品名：Imfinzi）是第一個在III期非小細胞肺癌患者帶來PFS顯著獲益的免疫檢查點抑製劑！對腫瘤科醫生來說，這個療法帶來了突破性的進展，是肺癌治療的一個重要里程碑。而對局部晚期的肺癌患者來說，又何嘗不是上天偷偷打開的一扇希望之窗呢？

2018年2月16日，中國農曆大年初一，美國FDA宣布批准阿斯利康公司的腫瘤免疫療法Durvalumab（商品名：Imfinzi）用於III期非小細胞肺癌，腫瘤無法手術切除，病情在標準放化療下沒有出現進展的患者。這也許是FDA送給中國肺癌患者最好的新年禮物吧。

參考資料：

[1] Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al: Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 377:1919-1929, 2017

[2] FDA expands approval of Imfinzi to reduce the risk of non-small cell lung cancer progressing.

更多腫瘤相關資訊，關注易加醫公眾號