乙肝用長效干擾素,有好處?

作者:西安交通大學第一附屬醫院 傳染科 趙英仁 主任醫師 擅長:病毒性肝炎及其他傳染性疾病的發病機制、診斷及治療方面的研究

干擾素分為普通干擾素和長效干擾素,普通干擾素產生的比較早,長效干擾素是近10年才有的。所謂長效干擾素是在普通干擾素的分子上,聯結大的分子,這種大分子通常是無毒、水溶性、無生物活性的聚乙二醇分子。

為什麼要在普通干擾素上聯結聚乙二醇分子呢?這主要是因為普通干擾素的分子量很小,容易被人體免疫系統清除,所就有一些先天的缺陷:首先,普通干擾素的半衰期很短,僅有4個小時,這就是說如果患者注射了普通干擾素,第二天體內的干擾素就完全清除了。所以,普通干擾素不得不每隔一天注射一次,使用起來非常不方便,常常使患者無法堅持治療。特別是,當體內的普通干擾素清除以後,病毒會重新開始複製不能持久的抑制病毒。另外,普通干擾素分子量很小,會通過毛細血管在組織間彌散,並通過腎臟排泄,使得肝臟內干擾素濃度較低,不能更有效率的抑制病毒複製。最後,這也造成普通干擾素不良反應較大。

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聯結了聚乙二醇分子,就像給普通干擾素拴上了一塊大石頭,成體分子量變大,克服了普通干擾素分子量小導致的一些缺點,並增強了干擾素的作用。相比普通干擾素,這有著很多的優點:

抗病毒療效好

長效干擾素和普通干擾素一樣,具有抗病毒和調節免疫的雙重作用,但效果更為優異。由於分子量大,在體內循環的時間延長,血清濃度穩定,同時主要輸送肝臟,在肝臟的濃度很高,很容易穩定的維持有效治療濃度,抗病毒效應高。有研究結果顯示,長效干擾素治療與普通干擾素相比,HBeAg血清學轉換率提高將近一倍。

不良反應少

長效干擾素的不良反應和普通干擾素相同,常見的是流感樣癥狀、一過性外周血細胞減少、和甲狀腺功能損害等一些自身免疫反應,但發生率和嚴重程度均低於普通干擾素,絕大多數只需要對症處理,無需停葯。

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僅需要每周皮下注射一次,治療方便

由於長效干擾素分子量較大的特點,皮下注射后需要50個小時才能吸收一半,大約72~96小時上升到血清峰值,注射聚乙二醇干擾素α-2a后,具有治療作用的血葯濃度可以維持長達168小時,每周用藥1次,持續6~8周后即可達到穩定血葯濃度,非常方便使用。

主要分佈在肝臟,可以恆定治療劑量,無需按照體重進行調節

長效干擾素主要由血流灌注於肝臟,很少彌散到周圍組織間隙,可以再肝臟中保持穩定的濃度。體重對肝臟中的長效干擾素濃度影響很小,這樣,醫生就可以對病人使用恆定的治療劑量,免去了按照體重調節劑量的麻煩,用藥更加方便、有效。

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