PD-1抑製劑OPDIVO（Nivolumab）藥物答疑
胡美，解放軍306醫院，呼吸科，轉載
肺癌是世界上死亡人數最多的癌症之一，估計2015年中國新診斷的肺癌病例數達221200，其中死亡人數將高達158040。肺癌中最常見的是非小細胞肺癌（NSCLC）。目前一線的治療方案主要是化療，放療，還有靶向藥物治療。現在還有新興免疫治療。腫瘤的免疫治療是通過調動機體的免疫系統，增強抗腫瘤免疫力，從而抑制和殺傷腫瘤細胞。腫瘤免疫治療是當前腫瘤治療領域中最具前景的研究方向之一。
PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子。為CD28超家族成員,其最初是從凋亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。
PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子。為CD28超家族成員,其最初是從凋亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。
PD-1是在凋亡的T細胞雜交瘤中得到的，由於其和細胞凋亡相關而被命名為程序性死亡-1受體，是一種重要的免疫抑制分子.
請注意，這份藥物指南不能替代您的主治醫師和您溝通您的醫學情況和治療方案。
問題1：PD-1抑製劑的機制是什麼呢？
PD-1主要在激活的T細胞和B細胞中表達，是激活性T細胞的一種表面受體，PD-1有兩個配體PD-L1和PD-L2。機體內的腫瘤微環境會誘導浸潤的T細胞高表達PD-1分子，使T細胞功能被抑制，不能向免疫系統發出攻擊腫瘤的信號1。PD-1抑製劑可以阻斷PD-1和PD-L1的結合，阻斷調控信號，使T細胞恢復活性，從而增強免疫應答。
問題2：OPDIVO（Nivolumab）是什麼呢？
OPDIVO（Nivolumab）是一種抗PD-1的單克隆藥物，現已被FDA批准用於鱗狀細胞肺癌的二線治療。
問題3：OPDIVO（Nivolumab）可以治療那種癌症呢？
有研究表明OPDIVO（Nivolumab）可以應用在多種癌症中
1、 非小細胞肺癌
非小細胞肺癌的臨床研究中，OPDIVO（Nivolumab）在經治患者和其他患者中均顯示出較高的活性。在治療經治患者中，可以使總緩解率達到17%，緩解的持續時間可以達到18個月以上。所有劑量的研究顯示鱗狀細胞癌患者中衛總生存期為9.2個月，非鱗狀細胞癌症中位總生存期位10.1個月。PD-1陽性的患者總緩解率為19%-23%2
2、 黑色素瘤
OPDIVO（Nivolumab）聯合YERVOY利用要進一步批准用於有特殊突變的晚期黑色素瘤，其應答率高達60%，有望取代化療成為這個適應證的新的標準療法3。
3、 OPDIVO（Nivolumab）對其他實體瘤如腎癌、膀胱癌、頭頸癌、胰腺癌、間皮瘤、三陰性乳腺癌等也顯示一定得療效。
問題4：OPDIVO（Nivolumab）的不良反應是什麼？
乏力、肌肉、骨骼和關節疼痛、食慾不佳、咳嗽、便秘等
問題5：OPDIVO（Nivolumab）的注意事項是什麼？
如果您出現以下癥狀和這些癥狀逐漸加重，請立即與您的主治醫師聯繫：
1.肺部問題（肺炎），肺炎的癥狀可能包括：新發咳嗽或咳嗽加重， 胸痛， 呼吸短促
2.胃腸道問題（結腸炎）可能會到導致您的腸道痙攣或者穿孔，結腸炎的癥狀可能包括腹瀉(大便不成形)或者比尋常比多次排便、便血或黑、黏、稠便，嚴重的胃部（腹部）疼痛或者壓痛
3.肝部問題（肝炎），肝炎的癥狀可能包括：
皮膚或眼白髮黃、嚴重的噁心或嘔吐、胃部（腹部）右側疼痛、疲憊
黑尿（茶樣色）比平常容易出血或者出現瘀斑，比平常不覺得餓
4.激素系統問題（尤其是甲狀腺，垂體，腎上腺和胰腺），激素系統不工作的癥狀和信號可能有：揮之不去的頭疼 合作惡化不尋常頭疼
極其乏力，體重增加或者減輕，頭暈或者暈厥、脫髮、怕冷、便秘、聲音變粗、煩渴或小便增多、情緒或者行為改變，例如性慾增加、易怒、健忘等。
5.腎臟問題，包括腎炎和腎衰竭，腎臟問題的癥狀可能包括：尿液減少、血尿、腳踝處水腫、食慾不佳。
6.皮膚問題，皮膚問題的癥狀可能有：皮疹、癢、皰疹、口腔或者其他粘膜組織潰瘍。
7.腦部炎症（腦炎），腦炎的癥狀可能有：頭疼、發熱、乏力或無力、精神混亂、記憶問題、瞌睡、幻聽或幻視、癲癇、頸項僵硬。
8.其他臟器問題，這些癥狀可能包括：視力改變、嚴重或者持續的肌肉關節疼痛、嚴重的肌力下降。
問題6：OPDIVO（Nivolumab）怎麼使用呢？
推薦劑量
OPDIVO的推薦劑量為3 mg/kg，採用靜脈注射的方式給葯，每2周給一次葯，每次給葯60分鐘以上，直至發現病情有變化或是嚴重的毒性作用
準備用藥
l 按劑量取出OPDIVO，將其移入靜脈注射容器中
l 將OPDIVO溶於0.9%的生理鹽水注射液或5%葡萄糖注射液，使OPDIVO注射液的最終濃度為1 mg/mL至10 mg/mL。
l 將混合液輕微的旋轉混勻，切忌搖晃震蕩。
l 將用過的OPDIVO空瓶或是還有少量剩餘的瓶子丟棄處理。
問題7：怎麼購買OPDIVO（Nivolumab）？
國內患者想買到OPDIVO（Nivolumab）有兩個途徑，一是親自到已上市的國家和地區看醫生，開處方買葯，比如美國、澳門，但這種途徑耗時長，成本高，可行度不高。二是通過海外就醫公司購買，由他們為患者翻譯病例，聯繫澳門醫院有經驗的醫生開處方，藥物從醫院由專人直接送到患者手中，用藥期間還會為患者聯繫醫生指導答疑。
在患者選擇購買OPDIVO（Nivolumab）時一定要選擇和已上市國家醫院有合作關係的正規公司，並且治療前要簽訂合同來保護患者的利益。
參考文獻
1． Hawkes EA, Grigg A, Chong G. Programmed cell death-1 inhibition in lymphoma[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(5):e234-e245.
2． Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, et al. Nivolumab in NSCLC: latest evidence and clinical potential[J]. Ther Adv Med Oncol, 2015, 7(2):85-96.
3． Bristol-Myers wins $256K nod for Opdivo-plus-Yervoy in melanoma[OL].