《NEJM》CAR-T細胞療法對難治性大B細胞淋巴瘤有效

編譯：慧語來源：腫瘤資訊

2017年12月10日N Engl J Med雜誌在線發表了美國MD Anderson癌症中心Neelapu等人ZUMA-1II期研究（NCT02348216）的結果，利用經基因工程改造的患者自體T細胞，靶向作用於患者淋巴瘤細胞表面的CD19抗原以抑制腫瘤生長，該研究結果可謂是難治性大B細胞淋巴瘤患者的福音。

背 景

Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)是一種應用自體來源的細胞製備的CAR T細胞，一項ZUMA-1I期的研究結果顯示，CART細胞治療難治性大B細胞淋巴瘤可獲得持續緩解，入組的7例患者中，經過CAR-T細胞免疫治療后，5例發生緩解，4例完全緩解，並且有3人完全緩解時間持續了1年之久。在該I期試驗結果的基礎上，研究者開展了II期的ZUMA-1臨床試驗，來評價經傳統治療失敗后，CAR-T細胞治療對難治性大B細胞淋巴瘤患者的療效。

方 法

該項多中心、II期ZUMA-1研究共計入組111例難治性大B細胞淋巴瘤患者，均為既往推薦治療失敗的瀰漫性大B細胞淋巴瘤（diffuselarge B-cell lymphoma，DLBCL）和原發性縱隔B細胞淋巴瘤或轉化型的濾泡性淋巴瘤患者（primarymediastinal large B-cell lymphoma ，PMBCL 或 transformed follicularlymphoma ，TLF）。所有受試者先經過小劑量的環磷醯胺和氟達拉濱治療后，給予靶劑量為2×106單位 /每公斤的抗CD19CAR-T細胞治療。主要終點指標為客觀緩解率（包括完全緩解和部分緩解），次要研究終點包括總生存、安全性和生物標誌物分析。

結 果

1、CAR-T治療的療效

入組的111例患者中，有110例(99%)成功製備出axi-cel，101例(91%)患者接受了axi-celCAR-T治療。客觀緩解率為83%，完全緩解率達到55%（圖1）。在中位隨訪時間15.4個月時，仍有42%的患者處於緩解狀態，40%的患者處於完全緩解狀態（圖2）。18個月的總生存率為52%（圖3）。

圖1 接受CAR-T治療后的緩解情況

圖2 Kaplan–Meier方法估計的緩解持續曲線

圖3 Kaplan–Meier方法估計的總生存曲線

2、CAR-T治療的安全性

三級以上的不良反應最常見的是中性粒細胞減少症(78%)、貧血(43%)以及血小板減少(38%)。13%的患者出現3級以上的細胞因子釋放綜合征、28%的患者出現3級以上神經病學事件。3例患者在治療期間死亡。外周血中CART細胞暴露水平與療效具有統計學相關性（圖4）。

圖4 外周血中CAR T細胞暴露水平與療效的關係

結論和點評

CAR-T細胞療法治療難治性大B細胞淋巴瘤可獲得高水平的持續緩解，不良事件包括骨髓抑制、細胞因子釋放綜合征和神經事件。對於難治性大B細胞淋巴瘤患者，之前尚無好的治療選擇，CAR-T細胞治療給這部分患者帶來了希望，是突破性的研究成果。該項ZUMA-1II期多中心研究是CAR-T細胞治療在難治性大B細胞淋巴瘤患者中的第一個關鍵研究。而且，該試驗結果也與前期研究不謀而合，包括一項NCI研究結果（1年完全緩解率為44％）和ZUMA-1的I期研究結果（1年完全緩解率為44％）。基於CAR-T細胞療法的出色療效，美國FDA曾授予它突破性療法認定和優先審評資格，並於2017年10月在美成功獲批上市。

參考文獻

Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory LargeB-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(26):2531-2544. doi:10.1056/NEJMoa1707447. Epub 2017 Dec 10.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1707447

責任編輯：腫瘤資訊-斐斐版權聲明版權屬腫瘤資訊所有。歡迎個人轉發分享，其他任何媒體、網站如需轉載或引用本網版權所有內容，須獲得授權，且在醒目位置處註明「轉自：良醫匯-腫瘤醫生APP」。