Durvalumab獲批局部晚期肺癌首款新療法

大約1/3的NSCLC患者診斷時為局部晚期（III期），不可手術切除，一般狀態較好的III期NSCLC的標準治療方案以鉑類為基礎的同步放化療。患者接受同步放化療的中位PFS為8-10個月，5年生存率為15%。

過去幾年，關於局部晚期NSCLC治療一直沒有取得重要進展，亟需新的有效的治療策略。

PACIFIC研究是一項隨機III期臨床研究，評估免疫檢查點抑製劑用於局部晚期不可手術切除的NSCLC的療效。Durvalumab是阿斯利康公司的PD-L1單抗，可以逆轉PD-1介導的抑制性信號，增加效應T細胞的功能，恢復T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。

在西班牙馬德里舉行的2017年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上，PACIFIC III期臨床試驗結果發布，並同步在線發表於著名的新英格蘭醫學雜誌（NEJM）上。

PACIFIC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究，2:1隨機分組，接受PD-L1抑製劑Durvalumab對比安慰劑，作為維持治療用於接受了標準的含鉑方案同步放化療后，未發生疾病進展的無法手術切除的局部晚期（III期）非小細胞肺癌患者（圖1）。

該試驗在 26 個國家/地區的 235 個中心進行，入組 702例患者。研究的主要終點為PFS和OS，次要終點包括 PFS 率與 OS率 、客觀緩解率 (ORR) 及緩解持續時間等。

圖1 PACIFIC研究設計

PACIFIC讓人印象深刻的重點數據包括：

1、可延長III期肺癌PFS約11個月：與標準治療相比，Durvalumab延長無疾病進展生存超過11個月（16.8個月 vs 5.6個月），降低了48%的疾病進展可能，顯著提高ORR，兩組分別為28.4% vs 16.0%，成為第一個對於III期NSCLC患者證明有PFS顯著獲益的免疫檢查點抑製劑，也是獲益的首個藥物（圖2）。

圖2 PACIFIC研究中Durvalumab對比標準治療的PFS

2、各亞組的 PFS 改善呈現一致性：在預設所有亞組中，Durvalumab組均展示出一致的 PFS 改善，範圍包括研究開始時不同性別、年齡、腺癌/鱗癌、有/無吸煙史，以及不論PD-L1狀態（圖3）。

圖3 Durvalumab在不同亞組人群中均具有一致的獲益

3、治療組客觀緩解率明顯好於對照組：不論是在12個月，還是在18個月隨訪，患者轉移發生幾率（包括腦轉移發生幾率）或死亡時間，Durvalumab治療組客觀緩解率明顯長於對照組（圖4）。

圖4 PACIFIC研究中Durvalumab對比標準治療的相關結果

4、安全性較好，比安慰劑稍增加毒性：接受 Durvalumab 治療的患者與使用安慰劑的患者相比，治療相關不良事件的發生率分別為 68% 和 53%；免疫相關不良事件發生率分別為 24% 和 8%；嚴重肺炎（3/4 級）發生率分別為 3.4% 和 2.6%，因嚴重肺炎不能繼續接受治療的患者比例分別為 6.3%和4.3%。

以上數據表明，Durvalumab 組的毒性反應輕微高於安慰劑組，嚴重毒性反應類似（圖5）。

圖5 PACIFIC研究中的不良事件發生率

PACIFIC研究的適用人群為不可手術切除的III期NSCLC，開闢了免疫治療III期NSCLC先河。

好消息接踵而至，2月16日，FDA宣布批准durvalumab用於罹患III期非小細胞肺癌，且腫瘤無法通過手術切除、但病情在現有放化療的治療下沒有出現進展的患者。這項決定基於PACIFIC臨床試驗結果。值得一提的是，這是FDA針對這一患者群體，批准的首款用於減少癌症進展風險的療法。

PACIFIC臨床試驗改變了局部晚期NSCLC治療策略，免疫治療已經從NSCLC姑息治療的角色擴展到參與根治性治療角色上。我們期待PACIFIC的OS最終數據，同時也期待一系列關於免疫治療在局部晚期NSCLC中的臨床試驗結果。

祝賀阿斯利康的這款新葯獲批擴大適應症，也期待它能為廣大肺癌患者帶來福音。

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參考文獻

1．FDA expands approval of Imfinzi to reduce the risk of non-small cell lung cancer progressing

2. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM oa1709937