十年磨一劍，電場療法為癌症患者帶來新希望！

膠質母細胞瘤（GBM）是一種破壞性的腦腫瘤，儘管近年來在手術，放療和化療方面取得了進展，但預后差。膠質母細胞瘤患者的生存率仍然很差，4名患者中僅有1例存活2年，5年生存率約為5％。幾乎都會出現複發，複發后預后差，無進展生存期和總生存期（OS）很短。各種挽救性化療策略已經應用，但效果非常有限。電場療法（TTFields）是一種新的治療方式，被批准用於治療新診斷或複發性膠質母細胞瘤！

十年磨一劍，電場療法帶來新希望！

這是十多年來第一次，出現了一種非有效地療法，能夠顯著的提高腦質母細胞瘤患者的生存期！

電場療法涉及醫療設備和換能器陣列，以提供低強度，中頻，交替電場，產生有選擇性的、針對快速分裂腫瘤細胞抗有絲分裂毒性作用。

在新診斷的GBM中顯示出前所未有的五年生存率結果。數據顯示，接受Optune聯合替莫唑胺治療比單獨接受替莫唑胺治療的患者的中位生存期延長近5個月。連續五年跟蹤，Optune聯合替莫唑胺治療的患者的5年生存率為13％，而單獨使用替莫唑胺治療的患者為5％！這是近十年來膠質瘤取得的最大成績！TTFields治療已經證實了GBM治療的有效性，包括新診斷GBM患者的OS改善，目前正在對其他腦和顱外腫瘤進行試驗。

令腫瘤患者感到興奮的是，這種療法可以使腫瘤患者重新正常生活和工作！

52歲的恩特雷森（Endresen）在芝加哥郊區的一家直郵公司工作，他每兩個月掃描一次，檢查是否有癌症複發。「我們已經慶祝了兩年還沒有腫瘤複發，十二月，我還去了南非。醫生說很多患者因為麻煩而不能嘗試這個手段，這是一個不可思議的機器，我沒有頭髮很好。」

▲患者的生存治療在電場療法的幫助下，得到了很大的提高

什麼是電場療法？

電場療法利用低強度，中頻，交替電場，其整體效應干擾細胞分裂並延長細胞分裂，並破壞快速分裂細胞中的胞質分裂，導致細胞凋亡。

電場療法利用癌細胞的電極性，幾何形狀和快速分裂性，特別是針對這些細胞內的大分子產生選擇性抗癌效應（圖1）。最有效的細胞殺傷的最佳電頻率因腫瘤類型而異。電場療法幾乎對正常細胞沒有傷害。

圖1

體外和體內動物模型的初步研究！

電場療法作為惡性腫瘤治療選擇的概念在21世紀初的臨床前研究中進行了評估。最初顯示電場療法有效抑制體外各種快速分裂的癌細胞生長。

電場的最佳功效

電場的功效取決於施加電場的強度，頻率和方向。經過多次嘗試，他們發現當電場頻率在150-200千赫茲範圍內，強度為每厘米1.1伏特時，有趣的事情發生了：在電場的持續作用下，肺癌細胞的生長與擴散速率顯著下降，這意味著這些惡性腫瘤細胞得到了控制。相反，在同樣環境下的正常內皮細胞沒有受到任何影響。而在沒有電場的情況下，腫瘤細胞在兩天內就會出現增殖和擴散。這些結果說明了電場在控制腫瘤生長方面的有效性。

大鼠膠質瘤電場試驗，腫瘤明顯縮小！

電場療法的抗腫瘤作用在體內顱內大鼠膠質瘤模型中得到證實，與未治療的腫瘤相比，觀察到腫瘤體積縮小42.6％（雙向電場）和53.4％（三維電場）。

TTFields抑制顱內神經膠質瘤的生長。A：大鼠腦模型中電場強度分佈模擬（使用三維網格）。B和C：冠狀MRI

電場療法重點試驗數據！

令人鼓舞的試驗結果使得電場療法迅速在膠質母細胞瘤患者開始進行初步評估。最初的試驗研究了電場療法作為10例複發性、難治性GBM患者的單純治療，值得注意的是，接受電場治療的複發性高級別膠質瘤患者中有67.5％在開始治療后1年仍然存活！

第二項試驗性試驗在20名初次接受標準放療和替莫唑胺初次治療的新確診的GBM患者中，測試了電場療法聯合替莫唑胺對比替莫唑胺單葯治療。中位疾病進展時間分別為155周與31周。聯合治療組患者中位生存期> 39個月，而單葯組大約14.7個月，存在巨大的差距，並且對於腫瘤患者意義重大！！所有接受電場治療的患者僅出現治療部位皮疹。沒有3級或更高的毒性。

複發性GBM管理中的前瞻性隨機試驗

這項前瞻性，隨機，國際的3期EF-11試驗比較了電場治療與全身治療複發性GBM患者的療效。117例患者被隨機分配到電場治療，120患者選擇全身治療。主要研究終點為總生存期（OS）。接受TTFields治療的患者被指示每天佩戴該設備≥18小時。

2011年，美國食品和藥物管理局（FDA）基於EF-11試驗的結果批准了電場療法治療複發性GBM，與全身治療相比，電場治療的生存率相當，並且顯著改善患者生活質量。

第三階段關鍵EF-14試驗

一項前瞻性隨機3期臨床試驗（EF-14）評估了TTFields在新診斷GBM初始治療中的應用，研究結果使FDA2015年10月批准電場療法聯合替莫唑胺用於治療新診斷的GBM。

在國際EF-14試驗中，695名完成放化療的患者以2：1的比例隨機接受電場療法+替莫唑胺聯合治療或單獨替莫唑胺（標準輔助治療）的維持治療。實驗結果顯示：TTFields組與對照組的中位PFS顯著更長（7.1個月VS4.0個月）。聯合組中位OS為20.5個月，而對照組為15.6個月。

圖2

初級毒性管理

電場療法的主要毒性是皮膚刺激。預防策略包括適當的剃鬚，清潔頭皮和頻繁的更換電極貼片的位置。當出現皮膚問題時，通常可以更換貼片位置或口服抗生素，使用皮質類固醇。

治療的持續時間

電場治療的抗腫瘤效果只有在使用時才會發生。與化療不同，在初次給葯后沒有與治療有關的「半衰期」。因此，依從性對電場治療的有效性尤為重要。

大量表明，堅持電場治療是很重要的。電場療法不應僅在影像學發現進展時停止，因為這有可能是使用替莫唑胺所遇到的偽進展。

正在進行的臨床研究

TTFields是GBM的一種新型癌症治療方式。

目前正在測試治療更多的癌症類型，包括：間皮瘤、非小細胞肺癌、非小細胞肺癌腦轉移、乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、肝癌、胃癌、腎癌、小細胞肺癌等。

如何申請電場治療？

目前，電場療法在全球範圍內屬於前瞻性研究，尚未正式進入中國。中國國產化的電場治療設備正在加緊研發，並獲得了301醫院、華山醫院等多家醫院及神外專家的支持。我們期待它能在更多的癌症中驗證療效，為患者們帶來更多治療方案。

關於這項新技術，深入了解的專家並不多，美國亨利福特醫院、梅奧診所的專家可接受癌症患者電場療法會診申請，但是美國的治療費用較高，每天700美金，需每天去醫院治療。

此外，日本也引進TTF電場技術，並已成功研發類似TTF的電場治療設備，稱為ECCT，一套設備9萬人民幣左右，可購買回國內長期使用。詳情可諮詢全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）.我們希望，這種新型癌症療法能夠早日在國內上市，造福更多的腫瘤患者。

參考資料：

1. Stupp R, Hegi ME, Mason WP, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009;10:459–466.

2. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352:987–996.

3. Siegel R, Ma J, Zou Z, et al. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014;64:9–29.

4. Gilbert MR, Wang M, Aldape KD, et al. Dose-dense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized phase III clinical trial. J Clin Oncol. 2013;31:4085–4091.

5. Chinot OL, Wick W, Mason W, et al. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014;370:709–722.

6. Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, et al. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014;370:699–708.

7. Anton K, Baehring JM, Mayer T. Glioblastoma multiforme: overview of current treatment and future perspectives. Hematol Oncol Clin North Am. 2012;26:825–853.

8. Gallego O. Nonsurgical treatment of recurrent glioblastoma. Curr Oncol. 2015;22:e273–e281.

9. Weller M, Cloughesy T, Perry JR, et al. Standards of care for treatment of recurrent glioblastoma—are we there yet? Neuro Oncol. 2013;15:4–27.

10. Mehta M, Brem S. Recent updates in the treatment of glioblastoma: introduction. Semin Oncol. 2014;41(suppl 6):S1–S3.

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