JOO結直腸腫瘤文獻大合集

2018-02-13
加入好友隨時分享有用經驗！

腫瘤領域名刊本周有何更新？一周文獻速遞幫您全掌握！再也不用一個個去訂閱搜索了，小編幫你一網打盡包括《NEJM》、《Lancet》、《JCO》、《Annalof Oncology》等各種神刊、知名網站，想跟蹤新進展，關注我就可以啦！

主編介紹

王鑫腫瘤學碩士，博士在讀

天津醫科大學總醫院腫瘤科主治醫師

主要從事腫瘤內科臨床工作，研究方向肺癌基礎和臨床

發表論文4篇，參編著作2部，編譯各類腫瘤文獻、科普100餘篇。

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃25】塞來昔布提高病理完全緩解率∣microRNA 可預測T1期CRC淋巴結轉移

臨床研究

【The oncologist】COX-2抑製劑塞來昔布提高直腸癌病理完全緩解率

新輔助治療直腸癌病理完全緩解（pCR）與生存改善相關。在胃腸道腫瘤中COX-2表達增加，可能是提高病理緩解的指標。該研究目的是評價放化療聯合COX-2抑製劑新輔助治療直腸癌能否提高pCR。納入可切除的T3~4N1~2期直腸癌患者，要求距離肛緣12cm以內，進行Ⅱ期臨床試驗。新輔助方案包括卡培他濱850 mg/m2 每日二次，周一至周五共用5周，奧沙利鉑50 mg/m2每周一次，塞來昔布200mg每天2次。放療45Gy分為25次。入組患者32例，首要研究終點pCR率為31%。次要研究終點手術降期率75%，括約肌保留手術率56 %。≥3級腹瀉和肝功能異常發生率均為9%。0和1級放射線皮炎發生率分別為59 % 和 34%，0和1級直腸炎發生率分別為63 %和 28 %。3年無病生存期率和總生存率分別為84 %和94%。研究結論為放化療聯合塞來昔布治療直腸癌pCR率高，較歷史數據降低皮膚毒性。

http://theoncologist.alphamedpress.org/content/early/2017/11/20/theoncologist.2017-0474.abstract

基礎研究

【Gastroenterology】microRNA 可預測T1期結直腸癌淋巴結轉移

多數T1期結直腸癌可通過內鏡粘膜下剝離術治癒，但是70%~80%結直腸癌為高危，16%會出現淋巴結轉移。需要預測高危轉移風險的生物標誌物，以幫助選擇正確的術式和判斷預后。利用腫瘤基因庫篩選5個microRNAs(MIR32、 MIR181B、 MIR193B、MIR195和 MIR411)在T1和T2期結直腸癌是否伴有淋巴結轉移表達有區別。5個microRNAs發現T1和T2期腫瘤工作曲線下面積（AUROC）值為0.84。在2個T1腫瘤隊列中得到驗證，5個microRNA可分辨出T1期腫瘤伴有淋巴結轉移AUROC為0.83，而隊列2AUROC為0.74。分析未經治療標本，5個microRNA與腫瘤淋巴結轉移顯著相關AUROC為0.77。5個microRN較當前病理特徵更能發現高危T1期腫瘤。

http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(17)36664-7/fulltext

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃26】TAS-102后線使用延長OS∣VEGF-D可預測雷莫蘆單抗療效

臨床研究

【JCO】TERRA研究：TAS-102顯著延長亞洲晚期腸癌患者總生存期

在日本進行的Ⅱ期研究Trifluridine/tipiracil（TAS-102）可有效治療mCRC。該研目的是評價TAS-102用於標準治療失敗后亞洲mCRC患者的療效和安全性。隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，在中國、韓國和台灣30家中心進行。要求年齡≥18歲，病理確診為結直腸腺癌，KRAS狀態已知、二線及以上化療進展。2:1隨機分入TAS-102組（35mg/m2，一天2次，D1-5，D8-12，28天一個周期）或安慰劑組。首要研究終點OS。

自2013年10月16日至2015年6月15日，入組患者406例（TAS-102組271例，安慰劑組135例）。TAS-102組較安慰劑組死亡風險明顯下降，HR0.79（P=0.035），中位OS分別為7.8個月對比7.1個月。嚴重不良事件發生率TAS-102組和安慰劑組分別為23.2%和23.7%。無治療相關死亡。結論為對既往標準治療失敗或不耐受的mCRC，無論是否接受生物治療，TAS-102可顯著延長亞洲患者總生存期。安全性與既往報道類似。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.3245

臨床研究

【Annals of oncology】VEGF-D可預測雷莫蘆單抗二線治療mCRC療效

III期RAISE研究證明VEGFR-2單克隆抗體雷莫蘆單抗聯合FOLIRI較安慰劑聯合FOLFIRI二線治療mCRC顯著延長PFS和OS。本次前瞻性分析雷莫蘆單抗的療效預測生物標誌物。試驗要求收集病理組織和血漿。1072例患者1:1隨機分入雷莫蘆單抗或安慰劑聯合FOLFIRI。分析基線標誌物水平（血漿中VEGF-C、VEGF-D、sVEGFR-1、sVEGFR-2和sVEGFR-3，組織中的VEGFR-2）。納入894例，以VEGF-D水平分為高/低兩組。在高VEGF-D亞組，雷莫蘆單抗+FOLFIRI組和安慰劑+FOLIRI組的OS分別為13.9個月和11.5個月，而在低VEGF-D亞組中位OS分別為12.6個月和13.1個月。PFS結果與OS一致。RAISE生物標誌物研究發現VEGF-D可作為雷莫蘆單抗二線治療mCRC的療效預測標誌物。

https://academic.oup.com/annonc/advance-article/doi/10.1093/annonc/mdx767/4708229

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃27】cfDNA在局部晚期直腸癌的預后價值∣炎症反應及肌肉減少增加CRC死亡風險

臨床研究

【Annual of oncology】cfDNA可預測直腸癌新輔助放化療的療效

局部晚期直腸癌標準治療為放化療聯合手術，但遠處複發率超過25%。血漿cfDNA來源於正常和癌症特異性DNA片段，是結直腸癌潛在生物標誌物。該研究目的是分析cfDNA作為局部晚期直腸癌新輔助放化療預后指標的價值。

納入局部晚期直腸癌123例，在TME手術前接受新輔助放化療。52例（42%）患者使用XELOX誘導方案。51例患者（41%）有5年內系列標本。中位隨訪55個月，遠處或局部複發率為30.9%。基線cfDNA數值在四分之三位數以下患者，較四分之三位數以上的複發風險降低，複發時間延長（HR2.48，P= 0.007），DFS得到類似的結果（HR = 2.43，P =0.015）。多因素分析高cfDNA水平與TTP和DFS顯著相關。隨訪期間，這種預后關係仍然保持。研究結論為基線cfDNA高水平增加新輔助放化療后局部晚期直腸癌複發風險，至複發時間和DFS均縮短。

https://academic.oup.com/annonc/advance-article/doi/10.1093/annonc/mdx778/4748819

【JAMA Oncology】全身炎症反應及肌肉減少症增加非轉移CRC死亡風險

該研究探索全身炎症反應（中性粒細胞與淋巴細胞比值增加）和肌肉減少症（骨骼肌質量減少）與CRC預后的關係。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）評估全身炎症反應，使用診斷CRC前24個月內NLR平均值，NLR＜3提示炎症反應輕或無。CT評估肌肉減少症，正常男女患者骨骼肌指數＜52cm2/m2，超重男女患者骨骼肌指數＜38 c m2/ m2，肥胖男性患者骨骼肌指數＜54 c m2/ m2，肥胖女性患者骨骼肌指數＜47 cm2/ m2 定義為骨骼肌減少。

自2006年至2011年納入Ⅰ~Ⅲ期CRC2479例。女性1219例(49%)，平均年齡63歲。NLR≥3和骨骼肌減少常見（1133例【46%】和1078例【44%】）。中位隨訪時間6年，死亡656例，死於CRC357例。NLR增加與肌肉減少症存在劑量對應關係（對比NLR＜3，NLR3~＜5的OR1.35，NLR≥5的OR1.47，P＜.001）。NLR≥3是總生存（HR1.64）和CRC特異性生存（HR1.71）的獨立預測因子。同時存在肌肉減少症和NLR≥3死亡風險增加2倍，總生存（HR2.12）和CRC特異性生存（HR2.43）。研究結論為確診前炎症反應和肌肉減少症增加非轉移CRC死亡風險。臨床中應納入這兩個指標幫助判斷預后。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/articleabstract/2648322?redirect=true

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃28】腸癌術前CEA升高對預后的影響∣二氫嘧啶脫氫酶基因型指導氟尿嘧啶個體化劑量

臨床研究

【JAMA Oncol】腸癌術前CEA升高對預后的影響

指南推薦大腸癌術前需檢測CEA。儘管術后CEA持續升高複發轉移風險增加已明確，但是腸癌術前CEA升高的術后CEA正常的預后還不清楚。該研究為回顧性分析，納入連續的Ⅰ~Ⅲ期結腸癌患者接受根治性治療。自2007年1月至2014年10月，患者分為3個隊列：術前CEA正常、術前CEA升高但術后CEA正常、術前和術后CEA均升高。分析3年無複發生存期（RFS）。入組患者1027例（男性461例[50.4%]，中位年齡64歲）。術前CEA正常患者（n= 715）較術前CEA升高患者（n = 312）的3年RFS分別為89.7%和82.3%，顯著提高7.4%（P =0.01）。術前CEA正常患者，與術后CEA正常患者（n = 142）3年87.9%的 RFS類似（P =0.86）。術后CEA升高患者（n = 57）和術后CEA正常患者（n =857）的3年RFS分別為74.5%和89.4%，明顯下降14.9%（P =0.001）。多因素分析證實術后CEA提高（HR2.0）是RFS縮短獨立預后因素，而術后CEA正常（HR0.77）與3年RFS無關。研究結論為術前CEA升高但術后恢復正常不是預后差因素。因術后CEA升高複發風險增加，因此術后需要常規檢測CEA（注不是術前），特別是術后第12個月。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2666759

藥物使用

【Annals of Oncology】二氫嘧啶脫氫酶基因型指導氟尿嘧啶個體化劑量

以氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他濱為代表的氟尿嘧啶類藥物，主要用於以腸癌為代表的消化道腫瘤。目前在美國和歐盟，5-FU和卡培他濱藥物使用說明沒有根據代謝多態性調整藥物劑量的內容。雖然多數情況下氟尿嘧啶類藥物安全可耐受，但部分患者仍出現與氟尿嘧啶相關的致命性毒性。氟尿嘧啶類藥物主要代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD）的活性存在個體間差異，約3%~8%患者伴有DPD功能的部分缺乏。DPYD基因編碼DPD，但因為DPYD遺傳多態性，可能出現DPD酶功能下降或缺失。DPYD雜合子導致DPD功能部分缺失，出現5-FU及其代謝產物濃度增加或代謝緩慢，出現致命性治療相關毒性明顯增加。目前，明確了4種DPYD變體(DPYD*2A, c.2846A>T, c.1679T>G和c.1236G>A）功能和臨床效應用，回顧性和大樣本前瞻性研究證實這4種變體增加了氟尿嘧啶相關毒性。為了提高氟尿嘧啶治療患者的安全性，建議輸注前檢測DPYD基因型，對雜合的DPYD變體考慮藥物減量，保證正常5-FU暴露劑量。根據目前數據應更新卡培他濱和5-FU用藥說明，以提示檢測DPYD變體，根據DPYD基因型調整藥物劑量。

https://academic.oup.com/annonc/article/28/12/2915/4060466

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃29】腸癌三線標準藥物TAS-102與瑞格非尼間PK∣S-1+伊立替康+貝伐珠單抗一線治療mCRC

臨床研究

【The oncologist】腸癌三線標準藥物TAS-102與瑞格非尼間PK

TAS-102與瑞格非尼都批准用於既往標準治療失敗的mCRC，但缺乏兩葯間的相互比較，三線治療起始選擇TAS-102還是瑞格非尼尚不清楚。自2014年至2015年9月間，回顧性分析日本24家中心接受瑞格非尼或TAS-102治療的臨床研究病例。根據傾向評分調整基線特徵，COX比例風險模型分析OS。符合入組標準患者550例，瑞格非尼組223例，TAS-102組327例。瑞格非尼組和TAS-102組中位OS分別為7.9個月和7.4個月，傾向評分調整分析兩組OS類似（HR0.96，95%CI0.78~1.18）。在亞組分析年齡有交互作用，在<65歲亞組支持瑞格非尼（HR1.29），但是在≥65歲亞組支持TAS-102（HR0.78）。結論為瑞格非尼或TAS-102三線治療mCRC在OS上無差異。儘管年齡對藥物療效有影響，但需探索生物預測標誌物用以區分這兩個藥物。

http://theoncologist.alphamedpress.org/content/early/2017/09/11/theoncologist.2017-0275.short?rss=1

臨床研究

【Ann of oncology】S-1+伊立替康+貝伐珠單抗或成mCRC一線治療新選擇：TRICOLORE研究

mCRC治療上，口服氟尿嘧啶聯合伊立替康療效還不明確。TRICOLORE為隨機、開放、3期非劣效研究，比較S-1+伊立替康+貝伐珠單抗與mFOLFOX6或CapeOX+貝伐珠單抗。53家中心未經治療mCRC患者隨機1:1分組，試驗組為3周方案（伊立替康150 mg/m2，S-180 mg/m2每日2次口服2周，貝伐珠單抗7.5 mg/kg）或4周方案（伊立替康100 mg/m 2，貝伐珠單抗5.5 mg/kg，第1和15天；S-1 80 mg/m2每日2次口服兩周，歇2周），對照組為mFOLFOX6或CapeOX+貝伐珠單抗。首要研究終點PFS。結果為自2012年6月至2104年9月，共入組患者487例。對照組243例，試驗組241例可分析首要終點，兩組中位PFS分別為10.8個月和14.0個月（HR0.84，非劣效P< 0.0001，有效性P=0.0815）。對照組和試驗組3級以上毒性發生率分別為64.9%和58.6%。S-1+伊立替康+貝伐珠單抗一線治療mCRC非劣效與mFOLFOX6或 CapeOX+貝伐珠單抗，或可成為新的標準治療。

https://academic.oup.com/annonc/advance-article/doi/10.1093/annonc/mdx816/4779925

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃30】FOLFOXIRI聯合貝伐單抗用於腸癌肝轉移轉化治療∣S-1、伊立替康聯合貝伐單抗一線治療腸癌試驗取得成功

轉化治療

【EUR J Cancer】FOLFOXIRI聯合貝伐單抗治療不可切除的腸癌肝轉移

對於不可切除結直腸癌肝轉移，二次切除可為患者提供治癒機會。藥物治療有兩個目的：誘導腫瘤縮小和預防疾病複發。本研究目的是分析FOLFOXIRI聯合貝伐單抗在不可切除結直腸癌肝轉移患者中的療效，探索是否可逆轉預后差的高危患者。

合併分析3項前瞻性研究，納入不可切除僅有肝轉移的mCRC，給予FOLFOXIRI聯合貝伐單抗一線治療。在541例患者中篩選僅有肝轉移205例(37.9%)。同時性肝轉移佔90%，病灶≥4佔61%，位於兩葉佔79%。最大病灶>5cm佔42%，病灶位於6段佔25%。轉移灶R0或R1切除74例（36.1%），R2切除7例(8.3%)。病灶涉及範圍＜6個段（p＜0.001）、RECIST評估有效（p＝0.019）與切除機會增加相關。在單因素和多因素分析中，較其他患者，R0/R1切除亞組PFS（18.1個月對比10.7個月，HR0.48，p＜0.001）和OS（44.3個月對比24.4個月，HR0.32，p＜0.001）顯著延長。R0切除患者5年PFS和OS率分別為12%和43%。無論基線特徵還是臨床評分為高危或RAS/BRAF突變，都與理想切除無關。研究結論為FOLFOXIRI聯合貝伐單抗轉化治療可帶來長期生存獲益，與臨床和分子預后因素無關。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804916325345

【Annals Oncology】S-1聯合伊立替康貝伐單抗可成為腸癌一線治療新選擇

FOLFOX/CapeOX/FOLFIRI聯合貝伐單抗是目前治療轉移性結直腸癌（mCRC）的標準一線方案。其他口服氟尿嘧啶聯合伊利替康作為一線治療mCRC的證據尚不足。開放標籤、多中心（日本）、隨機對照、III期臨床研究。入組患者為經病理證實的結直腸腺癌、初治的、不可手術切除mCRC，對照組使用mFOLFOX6/CapeOX＋貝伐單抗，試驗組使用S－1＋伊利替康＋貝伐單抗3或4周方案。中位隨訪時間32.4個月（1.5-46.6）。中位PFS對照組10.8個月，試驗組14個月，達到非劣效的終點。中位TTF對照組7.7個月，試驗組9.6個月（P=0.0002）。試驗組3級以上不良反應白細胞減低、中性粒細胞減少、中性粒細胞減少伴發熱、血栓栓塞及腹瀉的發生率顯著高於對照組。S-1＋伊利替康＋貝伐單抗是一線治療mCRC的有效方案，可以作為標準治療方案推薦使用。

https://academic.oup.com/annonc/advance-article/doi/10.1093/annonc/mdx816/4779925

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃31】中性粒細胞/淋巴細胞比值可作為mCRC預后因素∣機器人PK腹腔鏡切除直腸癌

預后因子

【Annals of Oncology 】中性粒細胞/淋巴細胞比值在晚期腸癌一線治療中的預后價值

中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）在多種腫瘤中是預后差的因素，但在mCRC中研究數據較少。本研究探索在TRIBE研究中NLR的預后和預測作用。

納入TRIBE試驗的患者。TRIBE為多中心、III期隨機研究，納入不可切除初治mCRC患者，隨機接受FOLFOXIRI或FOLFIRI+貝伐單抗。NLR的閾值定位3即低（(NLR< 3）和高（NLR ≥ 3）。413例患者獲得基線NLR值。高NLR患者較低NLR患者的PFS（HR 1.27，95%CI:1.05-1.55，p=0.017）和OS（HR1.56 ，95%CI:1.25-1.95，p<0.001）顯著縮短。多因素分析中NLR與OS顯著相關（HR1.44 ，95%CI: 1.14-1.82，p=0.014），但與PFS無關（HR1.18 ，95%CI:0.95-1.46，p=0.375）。兩個治療組間與NLR在PFS和OS上無交互作用。NLR是mCRC貝伐單抗聯合化療一線治療mCRC的預后因素，高NLR患者預后差。

https://academic.oup.com/annonc/advance-article-abstract/doi/10.1093/annonc/mdy004/4793700?redirectedFrom=fulltext

手術治療

【ANNAL OF SURGERY】機器人對比腹腔鏡手術治療直腸癌

隨機、對照II研究，比較機器人對比腹腔鏡手術切除直腸癌。機器人輔助手術切除直腸癌是否優於腹腔鏡手術目前還不明確。自2012年2月至2015年3月，納入cT1-3NxM0直腸癌患者，1:1隨機分入機器人輔助或腹腔鏡手術，分層因素為性別和術前放化療。首要研究重點是全直腸系膜切除術（TME）的標本質量。次要終點為周圍和遠端手術切緣、淋巴結清掃數目、併發症、直腸功能恢復和QOL。

共入組163例患者，機器人組81例，腹腔鏡組82例，139例患者適合分析（73例對比66例）。機器人組1例患者轉為開腹手術。機器人組和腹腔鏡組TME質量無差別（完全TME：80.3%對比78.1%，接近完全TME：18.2%對比21.9%，P = 0.599）。手術切緣、淋巴結清掃個數、併發症和直腸功能恢復兩組間無差異。兩組間生活質量（EORTC QLQC30和EORTC QLQ CR38評估）類似，但是術后12個月機器人組性功能的恢復好於腹腔鏡組(P =0.03)。研究結論為機器人輔助手術切除直腸癌在TME質量上與腹腔鏡手術類似，在術后併發症、直腸功能恢復和QOL方面無明顯差異。

http://journals.lww.com/annalsofsurgery/Abstract/2018/02000/Robot_assisted_Versus_Laparoscopic_Surgery_for.11.aspx

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃32】老年CRC心血管病發生率高∣IO+IO治療dMMR腸癌療效驚人

臨床研究

【JCO】⩾65歲老年Ⅰ-Ⅲ期CRC新診斷心血管病發生率高

研究目的探索老年結直腸癌患者心血管疾病（CVD）、中風、心肌梗死，充血性心衰（CHF）的長期風險，分析心血管併發症與治療間的關係。收集2000年1月至2011年12月間SEER資料庫Ⅰ-Ⅲ期CRC數據，要求年齡⩾65歲（n=72408），並匹配無腫瘤患者（n=72408）。

結果為診斷CRC中位年齡78歲（66~108歲），自診斷起中位隨訪8年。10年累積新發CVD和CHF發生率分別為57.4%和54.5%，對照隊列對應數據分別為22%和18%（P< 0.001）。高血壓和化療與CVD有交互作用（P < 0.001），糖尿病和化療與CHF有交互作用（P <0.001）。診斷後2年內，單一卡培他濱較單一氟尿嘧啶增加CHF風險（HR3.6， 95% CI 12.76~4.38）。但是，診斷2年內和2年後單一氟尿嘧啶較單一卡培他濱增加CVD風險（< 2 年 HR0.63，95% CI 0.53~ 0.75； > 2 HR0.72， 95% CI 0.62~0.84）。結論為老年CRC患CVD和CHF的風險增加。高血壓和糖尿病可增加化療導致心血管疾病風險。需對伴有這些合併症患者制定個體化治療方案，並對接受化療的患者監測心血管疾病。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.9739

免疫治療

【JCO】納武單抗+伊匹單抗治療dMMR/ MSI-H腸癌可長期獲益

納武單抗單葯治療dMMR/MSI-H腸癌ORR31%、DCR69%、12個月生存率73%。納武單抗聯合伊匹單抗可能會進一步提高療效。本次報道Checkmate-142研究結果，是免疫聯合治療dMMR/MSI-H的mCRC最大樣本的單臂研究。N3+I1每三周1次（4周期），后N3維持。首要研究終點為研究者評估ORR。

入組患者119例，⩾2線治療佔76%。中位隨訪13.4個月，ORR55%，疾病控制≥12周佔80%。中位DOR未達到，有效患者至數據截止時94%仍維持療效。9個月是PFS率為76%，12個月時PFS率為71%。9個月和12個月時OS率分別為87%和85%。患者評價功能狀態、癥狀和QOL均有提高。3~4級治療相關的AEs發生率32%，可處理。因毒性中斷治療佔13%。納武單抗+伊匹單抗聯合治療有效率高，12個月時PFS和OS結果令人滿意，安全性可管理。納武單抗+伊匹單抗是dMMR/MSI-H的mCRC.患者新選擇。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.76.9901

【JOO結直腸腫瘤文獻薈萃33】新模型降低有蒂T1期CRC手術比例∣貝伐珠單抗一線治療老年mCRC安全

外科手術

【Gastroenterology】哪些有蒂T1期CRC需要手術切除？

大部分有蒂T1期CRC手術切除后沒有發現淋巴結轉移，沒必要手術切除。該研究目的是探索需行手術切除有蒂T1期CRC的相關因素。自2000年1月1日至2014年12月31日間，納入荷蘭13家醫院708例患者，採用巢式隊列病例對照法分析。中位隨訪44個月，因為淋巴結、腸壁內複發或遠處轉移需要手術治療患者37例(5.2%)。將有蒂T1期CRC需手術與不需手術治療（無轉移隊列，n=111）匹配。對病理醫生採用盲法，分析組織因素與需手術間關係。

結果發現5個因素：淋巴管血管浸潤、Haggitt分級為4級浸潤、粘膜肌層B型（不完全或完全破壞）、低分化、出芽生長與需手術治療有關，AUC為0.83(95% CI 0.76~0.90)。當閾值定為≥4%時，67.5%(478/708)患者可避免手術，該閾值敏感性和特異性分別為83.8%和70.3%。傳統模型1和模型2分辨需手術患者的AUC值（AUC0.67，95% CI 0.60~0.74，P=.002）較該研究確立LASSO模型明顯低。使用LASSO模型閾值為≥4%時，誤診率（將腫瘤錯誤歸於低危）為1.3%，與傳統模型1（1.3%）和2（1.2%）可比。但LASSO模型預測需要手術患者比例明顯下降為32.5%，而傳統模型1和2對應值為56.6%和65.5%。研究結論為新模型降低有蒂T1期CRC患者手術比例，更準確發現需要手術患者。

http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(18)30063-5/fulltext

【ANN ONCOL】PRODIGE 20研究：貝伐珠單抗一線治療老年mCRC安全

mCRC常見於老年患者，貝伐珠單抗聯合化療是一線標準治療方案，但可能擔心在老年患者中的毒性增加。PRODIGE20研究的目的是評價貝伐珠單抗在該特殊人群的耐受性和療效。納入≥75歲患者，隨機分為貝伐珠單抗+化療或化療組。化療方案由研究者決定，可選擇LV5FU2、FOLFOX或FOLFIRI。複合首要研究終點：隨機4個月後療效（腫瘤控制和無Spitzer生活質量指數下降）、安全性（無嚴重心血管毒性和不可預期住院）。

入組102例患者，貝伐組51例，化療組51例，中位年齡80歲（75-91）。研究達到首要研究終點，貝伐組和化療組有效率為50%和58%，安全性為61%和71%。貝伐組和化療中位PFS分別為9.7個月和7.8個月，中位OS21.7個月和19.8個月，36個月時的生存率27%和10.1%。嚴重3~4及毒性主要為非血液學毒性（貝伐組為80.4%，而化療組為63.3%）。結論為貝伐珠單抗聯合化療安全有效。兩組均達到首要安全和療效的標準。

https://academic.oup.com/annonc/article/29/1/133/4259857

你可能會喜歡